Possível regulação da funcionalidade das células beta pancreáticas pelo Rev-erb alfa e relógio cicardiano

• Processo: 12/15766-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 20 de janeiro de 2013
• Data de Término da vigência: 19 de janeiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Angelo Rafael Carpinelli
• Beneficiário: Daniel Simões de Jesus
• Supervisor: Vijay K. Yechoor
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Baylor College of Medicine, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 11/08172-0 - Participação dos clock genes no processo de secreção de insulina na linhagem celular BRIN-BD11, BP.DR
• Assunto(s): Secreção de insulina Ilhotas pancreáticas Células secretoras de insulina Proteínas CLOCK Estresse oxidativo Espécies de oxigênio reativas Superóxidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: clock genes | Eros | estrese oxidativo | Rev-erb alfa | Secreção de Insulina | superóxido | Fisiologia endócrina (ilhotas pancreáticas)

Resumo

As ilhotas pancreáticas são formadas por diferentes tipos de células, incluindo as células B pancreáticas, as quais secretam insulina e têm sua função modulada pela concentração de nutrientes presentes na circulação. Os mecanismos pelos quais esses nutrientes modulam a secreção de insulina ainda permanecem sem esclarecimento. Recentemente, foi demonstrado que a ausência do gene do relógio (Bmal1 e Clock) nas ilhotas pancreáticas induz a redução da secreção de insulina, com consequente hiperglicemia, indicando uma participação dos genes do relógio na funcionalidade das células B pancreáticas. Os genes do relógio, também chamados de clock genes, além de se auto-regularem, regulam a expressão de outros genes, os chamados genes controlados pelo relógio (ccg) como, por exemplo, o Dbp (D-box binding protein). Diversos tecidos periféricos como fígado, rins, coração e ilhotas pancreáticas sofrem ação dos genes do relógio, os quais podem regular diversas funções, regulando, por exemplo, a homeostase da glicose. Nosso estudo tem como objetivo analisar a participação dos genes do relógio no processo de secreção de insulina estimulada pela glicose e produção de espécies reativas de oxigênio em ilhotas pancreáticas de animais Knockout para o Rev-erb alfa e na linhagem celular INS 832/12 utilizando shRNA para Rev-erb±, verificando todos os mecanismos que influenciam na liberação do hormônio. (AU)