Estudo das fibras constituintes da matriz extracelular e da expressão de metaloproteases durante o desenvolvimento do enfisema pulmonar induzido por elastase em camundongos

• Processo: 12/02957-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos Santos Lopes
• Beneficiário: Fabíola Santos Zambon Robertoni
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Matriz extracelular Modelos animais Enfisema
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Enfisema | matriz extracelular | modelo animal | remodelamento do parênquima pulmonar | Fisiopatologia Experimental

Resumo

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é a quarta principal causa de mortalidade no mundo e uma importante e crescente causa de morbidade crônica, gerando significativa incapacidade e redução da qualidade de vida para seus portadores e altos custos para a saúde pública. No enfisema, o parênquima pulmonar (incluindo os componentes da matriz extracelular) se encontra em um constante processo de destruição e remodelamento, acarretando alterações importantes das propriedades mecânicas e estruturais do tecido. Considerando que os estudos experimentais de enfisema têm demonstrado um aumento da deposição das fibras de colágeno e elástica após a instalação da doença (por volta do 21º dia após instilação), pretendemos neste estudo avaliar componentes da matriz, já nas primeiras horas (1, 3 e 6h), 3 e 21 dias após indução da doença para detectar se em algum momento anterior ao 21º dia existe diminuição destas fibras. Para tanto camundongos C57BL/6 serão submetidos a um protocolo de enfisema pulmonar por instilação intranasal de elastase pancreática de porco (0,667UI) e serão sacrificados em diferentes tempos:1, 3, 6 horas, 3 e 21 dias após instilação. Os grupos controle receberão o mesmo tratamento com solução fisiológica (NaCl 0.9%). Nos tempos determinados, os animais serão anestesiados e sacrificados para a retirada dos pulmões.Serão feitos cortes e colorações específicas destes pulmões para quantificação do intercepto linear médio, proporção de volume das fibras: colágeno tipo I e III, elastina e fibrilina. Avaliaremos também a expressão gênica das diferentes metaloproteases (MMP-1, MMP-8, MMP-12 e MMP-13).

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROBERTONI, FABOLA S. Z.; OLIVO, CLARICE R.; LOURENCO, JULIANA D.; GONCALVES, NATALIA G.; VELOSA, ANA PAULA P.; LIN, CHIN J.; FLO, CLAUDIA M.; SARAIVA-ROMANHOLO, BEATRIZ M.; SASAKI, SERGIO D.; MARTINS, MILTON A.; et al. Collagenase mRNA Overexpression and Decreased Extracellular Matrix Components Are Early Events in the Pathogenesis of Emphysema. PLoS One, v. 10, n. 6, JUN 8 2015. (12/02957-8, 11/08584-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ROBERTONI, Fabíola Santos Zambon. Estudo das fibras constituintes da matriz extracelular e da expressão de metaloproteases durante o desenvolvimento do enfisema pulmonar induzido por elastase em camundongos. 2015. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.