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Efeito do tratamento com eugenol e deidrodieugenol isolados de Nectandra leucantha (Lauraceae) em modelos experimentais de doenças pulmonares agudas e crônicas.

Resumo

Segundo dados do DATASUS, as doenças respiratórias, que incluem asma, enfisema, pneumonia, bronquite e bronquiolite levaram a mais de 135 mil óbitos em 2017. A Síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) acomete de 2% a 26% de todos pacientes em ventilação mecânica internados em centros de tratamento intensivos, é caracterizada por uma resposta inflamatória pulmonar difusa que provoca lesão pulmonar aguda (LPA) decorrente da ativação de agentes pró-inflamatórios e oxidantes oriundos de diversas causas, e tem mortalidade em torno de 40% a despeito dos estudos com novas estratégias terapêuticas e ventilatórias. A asma brônquica, uma doença alérgica crônica caracterizada por hiperresponsividade brônquica, inflamação crônica principalmente com um perfil de resposta desviado para Th2 e remodelamento brônquico com prejuízo da função, ainda tem morbidade bastante elevada. Ainda, uma parcela dos pacientes apresentam diferentes fenótipos que não respondem a tratamento convencional. O enfisema pulmonar, que acomete principalmente indivíduos fumantes, é a quarta causa de morte no mundo, e tem como característica a destruição do tecido pulmonar por ação de proteases e de oxidantes levando a piora progressiva da função pulmonar, que, na sua grande maioria, não é reversível com os tratamentos convencionais. Em comum, estas doenças têm, além da inflamação pulmonar, a participação do estresse oxidativo na sua fisiopatologia e a falta de um tratamento específico e eficaz para todos os pacientes. Nosso grupo tem buscado novas estratégias terapêuticas para estas doenças e principalmente entender mecanismos fisiopatológicos e também de ação de novos compostos com potencial terapêutico. Neste sentido, o eugenol é uma substância com efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes já conhecidos, porém ainda controversos, enquanto sua forma dimerizada (deidrodieugenol), isolado da espécie vegetal Nectandra leucantha (Lauraceae), poderia ter um efeito mais intenso na redução da inflamação e menos tóxico. Objetivo: Avaliar os efeitos do tratamento com eugenol e seu dímero (deidrodieugenol) nas alterações de função pulmonar e histopatológicas, caracterizando possíveis mecanismos de ação em modelos de doenças inflamatórias pulmonares (modelo de lesão pulmonar aguda, de asma experimental com fenótipo eosinofílico e com fenótipo neutrofílico e enfisema pulmonar). Metodologia: Camundongos serão submetidos ao protocolo de instilação de LPS para indução de LPA, de elastase para indução de enfisema e de ovoalbumina para indução de dois modelos distintos de asma. Estes animais serão tratados com eugenol e deidrodieugenol de acordo com cada protocolo. Serão realizados alguns grupos que receberão dexametasona como controle positivo de tratamento recomendado para algumas destas doenças. Em todos os subprojetos serão avaliados a mecânica do sistema respiratório, a inflamação pulmonar por intermédio do lavado broncoalveolar, da dosagem de citocinas pró-inflamatórias; o remodelamento da matriz extracelular, o estresse oxidativo e possíveis vias de sinalização como NF-kB, MAP quinase, JAK-STAT-SOCS e componentes do sistema colinérgico anti-inflamatório. Alguns experimentos in vitro em cultura de célula serão realizados para avaliação de citotoxicidade e capacidade antioxidante dos compostos. Também será realizada análise histopatológica do fígado dos animais para avaliação de toxicidade. A análise estatística será realizada por meio do programa SigmaStat e os testes serão posteriormente selecionados. Devido a constante busca por uma medida terapêutica efetiva no tratamento das doenças respiratórias e o conhecido efeito anti-inflamatório e antioxidante do eugenol e de seu dímero, espera-se que os animais tratados com o deidrodieugenol apresentem melhora da resposta inflamatória e da função pulmonar e redução do estresse oxidativo induzida nestes modelos de doenças pulmonares. Adicionalmente, será possível entender alguns dos mecanismos de ação destes compostos. (AU)

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Publicações científicas (11)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PONCI, VITOR; SILVA, RAFAEL C.; SANTANA, FERNANDA PAULA R.; GRECCO, SIMONE S.; FORTUNATO, CELIA REGINA M.; OLIVEIRA, MARIA A.; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; OLIVO, CLARICE R.; CALVO TIBERIO, IOLANDA DE FATIMA L.; GOMES, KAIO S.; et al. Biseugenol Exhibited Anti-Inflammatory and Anti-Asthmatic Effects in an Asthma Mouse Model of Mixed-Granulocytic Asthma. Molecules, v. 25, n. 22, . (18/06088-0, 18/07885-1)
LOURENCO, LUIZ OTAVIO; RIBEIRO, ALESSANDRA MUSSI; QUIRINO DOS SANTOS LOPES, FERNANDA DEGOBBI TENORIO; LOPES CALVO TIBERIO, IOLANDA DE FATIMA; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; PRADO, CARLA MAXIMO. ifferent Phenotypes in Asthma: Clinical Findings and Experimental Animal Model. CLINICAL REVIEWS IN ALLERGY & IMMUNOLOGY, v. 62, n. 1, SI, . (18/06088-0)
OLIVO, C. R.; CASTRO, T. B. P.; RIANE, A.; REGONHA, T.; RIVERO, D. H. R. F.; VIEIRA, R. P.; SARAIVA-ROMANHOLO, B. M.; LOPES, F. D. T. Q. S.; TIBERIO, I. F. L. C.; MARTINS, M. A.; et al. The effects of exercise training on the lungs and cardiovascular function of animals exposed to diesel exhaust particles and gases. Environmental Research, v. 203, . (18/02537-5, 18/06088-0, 18/01531-3)
BITTENCOURT-MERNAK, I, MARCIA; PINHEIRO, NATHALIA M.; DA SILVA, RAFAEL C.; PONCI, VITOR; BANZATO, ROSANA; PINHEIRO, ARUANA J. M. C. R.; OLIVO, CLARICE R.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; LIMA NETO, LIDIO G.; SANTANA, FERNANDA P. R.; et al. Effects of Eugenol and Dehydrodieugenol B from Nectandra leucantha against Lipopolysaccharide (LPS)-Induced Experimental Acute Lung Inflammation. Journal of Natural Products, v. 84, n. 8, p. 2282-2294, . (18/07885-1, 18/06088-0)
SANTANA, FERNANDA PAULA R.; THEVENARD, FERNANDA; GOMES, KAIO S.; TAGUCHI, LAURA; CAMARA, NIELS OLSEN S.; STILHANO, ROBERTA S.; URESHINO, RODRIGO P.; PRADO, CARLA MAXIMO; LAGO, JOAO HENRIQUE GHILARDI. New perspectives on natural flavonoids on COVID-19-induced lung injuries. Phytotherapy Research, v. 35, n. 9, p. 4988-5006, . (18/07885-1, 20/01221-4, 18/06088-0)
STILHANO, ROBERTA SESSA; COSTA, ANGELICA JARDIM; NISHINO, MICHELLE SAYURI; SHAMS, SHAHIN; BARTOLOMEO, CYNTHIA SILVA; BREITHAUPT-FALOPPA, ANA CRISTINA; SILVA, EDUARDO ALEXANDRE; RAMIREZ, ANA LOPEZ; PRADO, CARLA MAXIMO; URESHINO, RODRIGO PORTES. SARS-CoV-2 and the possible connection to ERs, ACE2, and RAGE: Focus on susceptibility factors. FASEB JOURNAL, v. 34, n. 11, p. 14103-14119, . (16/20796-2, 18/16719-8, 18/06088-0, 20/04709-8)
SANTANA, FERNANDA P. R.; RICARDO-DA-SILVA, FERNANDA Y.; FANTOZZI, EVELYN T.; PINHEIRO, NATHALIA M.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; MOREIRA, LUIZ FELIPE PINHO; PRADO, MARCO ANTONIO M.; PRADO, VANIA F.; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; PRADO, CARLA MAXIMO; et al. Lung Edema and Mortality Induced by Intestinal Ischemia and Reperfusion Is Regulated by VAChT Levels in Female Mice. Inflammation, v. 44, n. 4, p. 1553-1564, . (14/25689-4, 18/06088-0)
BANZATO, ROSANA; PINHEIRO, NATHALIA M.; OLIVO, CLARICE R.; SANTANA, FERNANDA R.; LOPES, FERNANDA D. T. Q. S.; CAPERUTO, LUCIANA C.; CAMARA, NIELS O.; MARTINS, MILTON A.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; PRADO, MARCO ANTONIO M.; et al. Long-term endogenous acetylcholine deficiency potentiates pulmonary inflammation in a murine model of elastase-induced emphysema. SCIENTIFIC REPORTS, v. 11, n. 1, . (18/06088-0, 11/15817-7, 18/02537-5, 18/15738-9, 13/02881-4, 08/55359-5)
SANTANA, FERNANDA P. R.; DA SILVA, RAFAEL C.; PONCI, VITOR; PINHEIRO, ARUANA J. M. C. R.; OLIVO, CLARICE R.; CAPERUTO, LUCIANA C.; ARANTES-COSTA, FERNANDA M.; CLAUDIO, SAMUEL R.; RIBEIRO, DANIEL A.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; et al. Dehydrodieugenol improved lung inflammation in an asthma model by inhibiting the STAT3/SOCS3 and MAPK pathways. Biochemical Pharmacology, v. 180, . (14/25689-4, 18/06088-0)
SANTANA, FERNANDA P. R.; DA SILVA, RAFAEL C.; GRECCO, SIMONE DOS S.; PINHEIRO, ARUANA J. M. C. R.; CAPERUTO, LUCIANA C.; ARANTES-COSTA, FERNANDA M.; CLAUDIO, SAMUEL R.; YOSHIZAKI, KELLY; MACCHIONE, MARIANGELA; RIBEIRO, DANIEL A.; et al. Inhibition of MAPK and STAT3-SOCS3 by Sakuranetin Attenuated Chronic Allergic Airway Inflammation in Mice. Mediators of Inflammation, v. 2019, . (18/06088-0, 14/25689-4)
RODRIGUES LEMES, ROBERTHA MARIANA; COSTA, ANGELICA JARDIM; BARTOLOMEO, CYNTHIA SILVA; BASSANI, TAYSA BERVIAN; NISHINO, MICHELLE SAYURI; DA SILVA PEREIRA, GUSTAVO JOSE; SMAILI, SORAYA SOUBHI; DE BARROS MACIEL, RUI MONTEIRO; BRACONI, CARLA TORRES; DA CRUZ, EDGAR FERREIRA; et al. 17 beta-estradiol reduces SARS-CoV-2 infection in vitro. PHYSIOLOGICAL REPORTS, v. 9, n. 2, . (16/20796-2, 06/60402-1, 18/06088-0, 20/06153-7, 19/10922-9, 20/04709-8)

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