Sistemas líquido cristalinos de geleificação in situ de administração intratumoral para liberação sustentada de siRNA na terapia do câncer de pele.

• Processo: 12/15341-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Maria Vitória Lopes Badra Bentley
• Beneficiário: Lívia Neves Borgheti Cardoso
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/02132-1 - Avaliação in vivo de sistema de geleificação in situ no tratamento do carcinoma de células escamosas após administração intratumoral, BE.EP.DR
• Assunto(s): RNA interferente pequeno Cristais líquidos Neoplasias cutâneas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de pele | cristal líquido | Geleificação in situ | siRNA | Sistema de liberação de fármacos | Sistema de liberação de fármacos

Resumo

O mecanismo de interferência de RNA é um evento de repressão gênica através da degradação de RNA mensageiro. Desta forma, por esta via é possível eliminar a expressão de um determinado gene, fazendo com que o siRNA seja uma terapia promissora para o tratamento de diversas doenças graves, como o câncer. Porém, para a sua efetiva aplicação terapêutica é necessário o desenvolvimento de sistemas de liberação capazes de liberar o siRNA nas células alvo, promover a sua internalização celular e evitar a sua degradação. Para o tratamento do câncer, onde existe alta proliferação celular e o efeito do siRNA é por poucos dias, é interessante o desenvolvimento de sistemas que promovam uma liberação sustentada do siRNA. Um sistema que apresenta esta característica são as formulações líquidas a base de lipídeos ou anfifilas formadoras de cristais líquidos que se transformam in situ em géis líquido cristalinos por mecanismos de self-assembling, no caso representado pela absorção de água do meio biológico do local de administração. Estes sistemas foram desenvolvidos no projeto de mestrado de Lívia N. B. Cardoso e se mostraram capazes de formar complexos com siRNA, sendo biocompatível e biodegradável. Desta forma, o presente projeto tem como objetivo padronizar a obtenção destas formulações líquido cristalinas com formação de gel in situ, avaliar in vitro o perfil de liberação do siRNA e a transfecção celular e determinar in vivo a liberação do siRNA e a eficácia destes sistemas no tratamento do carcinoma de células escamosas após a administração intratumoral. Assim, este projeto é uma nova proposta para a terapia gênica do câncer de pele.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CARDOSO, Lívia Neves Borgheti. Sistemas líquido cristalinos de geleificação in situ de administração intratumoral para liberação localizada de siRNA na terapia do câncer de pele. 2016. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.