Polimorfismos de nucleotídeo único em genes da resposta inflamatória e suas associações com biomarcadores inflamatórios, em idosos, gravemente enfermos, recebendo emulsão lipídica, como farmaconutrição.

• Processo: 12/19767-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Vera Lucia Flor Silveira
• Beneficiário: Lívia Schalch
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/52595-0 - Polimorfismos de nucleotídeo único em genes da resposta inflamatória e suas associações com biomarcadores inflamatórios, em idosos, gravemente enfermos, recebendo emulsão lipídica como farmaconutrição, AP.R
• Assunto(s): Polimorfismo genético Resposta inflamatória
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: emulsão lipídica | Polimorfismo | Resposta inflamatória | Inflamação e Nutrição

Resumo

O processo inflamatório exacerbado em pacientes criticamente doentes aumenta a susceptibilidade ao desenvolvimento da sepse, choque séptico e disfunção de múltiplos órgãos, sendo responsável pelo aumento nos dias de internação hospitalar e mortalidade, principalmente em idosos. Há mais de 20 anos diversos estudos mostram que a suplementação de óleo de peixe, rico em ácidos graxos (AG) poliinsaturados do tipo n-3 (AGP n-3), modula as respostas inflamatória e imunológica, atenuando a produção exacerbada de citocinas pró-inflamatórias. Todavia, estudos em humanos demonstram grande variabilidade nas respostas observadas após a suplementação com óleo de peixe, cujo fato pode estar relacionado à dose e a constituição genética da população estudada. Neste sentido, destaca-se a presença de polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) nas regiões regulatórias de genes que codificam citocinas pró-inflamatórias, os quais podem afetar significativamente a taxa de transcrição e síntese dessas citocinas. Emulsões lipídicas (EL) são usadas na nutrição parenteral como fonte de energia e de AG essenciais, sendo que estas infusões podem alterar rapidamente a composição dos AG das membranas celulares e influenciar nas respostas imunológicas e inflamatórias. A utilização de EL, à base de óleo de peixe, poderia representar uma terapia coadjuvante no tratamento de pacientes criticamente doentes, sépticos ou não, contribuindo para a modulação da resposta inflamatória, redução no tempo de ventilação mecânica e do tempo de permanência na UTI. O objetivo deste projeto é utilizar EL rica em AGP n-3 em idosos internados em UTI. Para isso, quantificaremos os níveis sanguíneos e a produção in vitro, por monócitos e linfócitos ativados, de citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-6 e TNF), citocinas antiinflamatórias (IL-10 e TGF-²) e toll like receptor 4. Avaliaremos também os níveis sanguíneos de cortisol, leucotrienos B4, prostanglandinas D2 e E2, lipoxinas A4, incorporação de AG nos eritrócitos, ativação dos fatores de transcrição NF-kB e PPAR-y e enzimas anti-oxidantes. Posteriormente, será investigada a associação entre a presença de SNP em genes que codificam as citocinas pro e antiinflamatórias, os parâmetros clínicos e os biomarcadores inflamatórios.