Papel da osteoclastogênese e ativação dos osteoclastos em pacientes com Espondilite Anquilosante

• Processo: 12/21749-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Rosa Maria Rodrigues Pereira
• Beneficiário: Claudia Maria Benetti
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/23781-2 - Papel da osteoclastogênese e ativação dos osteoclastos em pacientes com espondilite anquilosante, AP.R
• Assunto(s): Osteoclastos Espondilite anquilosante Osteoclastogênese Osteoprotegerina Reumatologia Apoptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | espondilite anquilosante | osteoclasto | Osteoclastogênese | osteoprotegerina | Sindesmófitos | Reumatologia

Resumo

Espondilite anquilosante (EA) é uma doença reumática crônico-inflamatória caracterizada por formação de osso novo que leva a desenvolvimento de sindesmófitos e subsequente anquilose vertebral. Concomitantemente, pacientes com EA apresentam massa óssea reduzida e pacientes com sindesmófitos possuem menor densidade óssea comparada com pacientes sem esta complicação. Esses achados reforçam a ideia de que a formação e perda óssea podem ocorrer em paralelo na EA e estar relacionadas ao desequilíbrio do sistema RANKL, RANKL e osteoprotegerina (OPG). Na EA existe uma forte associação entre as vias catabólica (RANKL) e anabólica (Wnt). Esta última é essencial para a proliferação e diferenciação de osteoblastos. Citocinas como TNF induzem DKK-1 e esclerostina, proteínas que atuam inibindo a via de sinalização Wnt. O bloqueio do DKK-1 e/ou esclerostina pode levar a redução no número de osteoclastos interferindo na reabsorção óssea e sugerindo que as vias anabólica e catabólica interagem com importante papel biológico. Molecularmente, a OPG é um componente chave do sistema RANK-RANKL e parece ser regulada pela via Wnt e vice-versa. Baseando-se no conhecimento de que osteoclastos desempenham um papel central na destruição osteo-articular em doenças inflamatórias, nós questionamos se variações na osteoclastogênese em pacientes com EA poderiam estar correlacionadas à presença, atividade ou gravidade da doença. Para tanto, propomos o estudo de células mononucleares do sangue periférico de pacientes com EA para analisar as características dos precursores dos osteoclastos, dos osteoclastos maduros, sua capacidade osteoclastogênica e correlacionar com aspectos clínicos da doença e densidade mineral óssea destes pacientes.