Investigação dos mecanismos envolvidos na formação e estabilização de cromossomos em anel, marcadores supranumerários e delecões terminais

• Processo: 12/15572-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Maria Isabel de Souza Aranha Melaragno
• Beneficiário: Roberta dos Santos Guilherme
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Sequenciamento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: array | cromossomo em anel | cromossomo marcador supernumerário | Deleção 18q | sequenciamento | Genética

Resumo

Graças ao desenvolvimento das técnicas de citogenética molecular, entre elas as de FISH e array, atualmente é possível identificar e caracterizar diferentes tipos de alterações cromossômicas com maior nível resolução. Além das metodologias de citogenética molecular, as técnicas de PCR e de sequênciamento tem permitido a análise do DNA das regiões envolvidas nos rearranjos, possibilitando um melhor conhecimento do papel da arquitetura genômica na formação desses. Dentre os rearranjos cromossômicos, os cromossomos em anel e os pequenos cromossomos marcadores supernumerários (sSMC) constituem tipos peculiares de cromossomos derivados, especialmente em termos de mecanismos de formação e estabilização. Para a estabilização dessas alterações, bem como de deleções terminais, os telômeros desempenham um papel crucial. Desta forma, o presente projeto propõe o estudo de pacientes portadores de cromossomos em anel, de sSMC e de deleções terminais 18q com o intuito de se entender melhor os mecanismos de formação das aberrações cromossômicas, com ênfase nos mecansimos de estabilização envolvendo os telômeros. Serão utilizadas técnicas de citogenética clássica, FISH, array de alta resolução, PCR e sequenciamento para determinar a extensão do desequilíbrio genômico e os pontos de quebra. Os resultados dos estudos nestes pacientes permitirão um maior conhecimento dos mecanismos de formação e estabilização dos desequilíbrios cromossômicos.

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GUILHERME, ROBERTA SANTOS; MOYSES-OLIVEIRA, MARIANA; DANTAS, ANELISA GOLLO; MELONI, VERA AYRES; COLOVATI, MILENY ESBRAVATTI; KULIKOWSKI, LESLIE DOMENICI; MELARAGNO, MARIA ISABEL. Position effect modifying gene expression in a patient with ring chromosome 14. JOURNAL OF APPLIED GENETICS, v. 57, n. 2, p. 183-187, MAY 2016. (12/51150-0, 12/15572-7)

GUILHERME, ROBERTA SANTOS; MELONI, VERA AYRES; ALVAREZ PEREZ, ANA BEATRIZ; PILLA, ANA LUIZA; PAULA DE RAMOS, MARCO ANTONIO; DANTAS, ANELISA GOLLO; TAKERO, SYLVIA SATOMI; KULIKOWSKI, LESLIE DOMENICI; MELARAGNO, MARIA ISABEL. Duplication 9p and their implication to phenotype. BMC MEDICAL GENETICS, v. 15, DEC 20 2014. (12/51150-0, 12/15572-7)

GUILHERME, ROBERTA SANTOS; SOARES, KARINA CUNHA; SIMIONI, MILENA; VIEIRA, TARSIS PAIVA; GIL-DA-SILVA-LOPES, VERA LUCIA; KIM, CHONG AE; BRUNONI, DECIO; SPINNER, NANCY BETTINA; CONLIN, LAURA KATHLEEN; CHRISTOFOLINI, DENISE MARIA; et al. Clinical, cytogenetic, and molecular characterization of six patients with ring chromosomes 22, including one with concomitant 22q11.2 deletion. AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS PART A, v. 164, n. 7, p. 1659-1665, JUL 2014. (12/51150-0, 12/15572-7)

GUILHERME, ROBERTA SANTOS; HERMETZ, KAREN E.; VARELA, PATRICIA TEIXEIRA; ALVAREZ PEREZ, ANA BEATRIZ; MELONI, VERA AYRES; RUDD, M. KATHARINE; KULIKOWSKI, LESLIE DOMENICI; MELARAGNO, MARIA ISABEL. Terminal 18q deletions are stabilized by neotelomeres. MOLECULAR CYTOGENETICS, v. 8, MAY 13 2015. (12/51150-0, 12/15572-7)