Caracterização da S-nitrosação da SIRT1 no músculo esquelético em modelo experimental de envelhecimento

• Processo: 12/14746-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Eduardo Rochete Ropelle
• Beneficiário: Luciene Lenhare
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Envelhecimento da população Músculos Endocrinologia Resistência à insulina Intolerância a glicose Diabetes mellitus tipo 2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Envelhecimento | Músculo | resistência a insulina | Sirt1 | Endocrinologia

Resumo

O envelhecimento humano está associado ao declínio de diversas funções fisiológicas. Substanciais evidências demonstram que o aumento da idade possui estreita relação com a diminuição da tolerância à glicose e aumento da incidência de diabetes do tipo 2. Recentemente, a proteína SIRT1 (silent mating type information regulator 2 homolog) surgiu como alvo terapêutico promissor no combate a uma série de distúrbios metabólicos, incluindo a obesidade e diabetes, uma vez que promove melhora da sensibilidade à insulina através da redução do processo inflamatório crônico e da desacetilação e ativação do PGC-1-a (receptor proliferator-activated peroxissoma ³ coativador a). Estudos envolvendo a perda e ganho de função da SIRT1 implicaram esta enzima como molécula crucial para o metabolismo muscular e sensibilidade à insulina, contudo, pouco se sabe como ocorre o controle da atividade desta molécula. Paralelamente, a S-nitrosação de proteínas vem sendo valorizada como uma das principais formas de modificação de atividade protéica induzida pelo Óxido Nítrico (NO). O NO produzido pelas diferentes isoformas da Óxido Nítrico Sintases (NOS), possui capacidade de se ligar a resíduos de cisteínas de diversas proteínas intracelulares, modificando suas funções através do fenômeno conhecido com S-nitrosação. Contudo, o efeito da S-nitrosação sobre a atividade da SIRT1 no músculo esquelético é desconhecido. Portanto, o objetivo deste estudo será avaliar a participação da NOS induzível (iNOS) sobre a S-nitrosação da SIRT1 no músculo esquelético em modelo experimental de envelhecimento e relacionar esse fenômeno com a sensibilidade à insulina. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

LENHARE, Luciene. Caracterização da S-nitrosação da SIRT1 no músculo esquelético em modelo experimental de envelhecimento. 2014. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.