Análise da influência do EPP-AF® sobre a atividade das principais isoformas do sistema citocromo P450 (CYP)

• Processo: 12/18826-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacognosia
• Pesquisador responsável: Vera Lúcia Lanchote
• Beneficiário: Diego Alberto Ciscato Cusinato
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Toxicologia Própolis verde
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Artepillin C | Cooperstown Cocktail | Cyp | ensaio clínico de segurança | própolis verde | Toxicologia

Resumo

O extrato de própolis verde (EPP-AF®), cujos estudos resultaram no depósito de um pedido de patente junto ao Instituto Nacional de Propriedade Intelectual (INPI) (PI0405483-0), apresenta atividade anti-inflamatória, cicatrizante, antimicrobiana, antioxidante e antifúngica em modelos experimentais. O artepillin C, um dos marcadores de reprodutibilidade lote-a-lote, pode ser considerado uma molécula com bom potencial anti-inflamatório em função da boa biodisponibilidade oral. Para o registro do EPP-AF® como medicamento há necessidade de ensaios clínicos para comprovação de eficácia e segurança em condições de uso. Um dos gargalos tecnológicos brasileiros no desenvolvimento de novos medicamentos reside na avaliação do perfil de interação medicamentosa com enzimas do sistema citocromo P450 (CYP) e com proteínas de transporte. Esta questão é ainda mais relevante com produtos naturais, composto por dezenas de ativos que dificultam estudos in vitro. Assim, o principal objetivo da presente proposta é a realização de um ensaio clínico de segurança através da análise da influência do EPP-AF® na atividade das principais isoformas do CYP, a ser realizado in vivo com ensaio clínico tipo coquetel de biomarcadores (Cooperstown Cocktail), de acordo com o protocolo do FDA (Food and Drug Administration, 2006) para desenvolvimento de medicamentos. Além disso, pretendemos comparar os dados observados in vivo com dados obtidos in vitro, em colaboração com uma Universidade no exterior. Tal comparação poderá esclarecer as vantagens e limitações do uso do ensaio in vitro com uma molécula representativa de um produto natural frente ao uso de metodologia in vivo. O estudo clínico será aberto, não randomizado e em duas fases: controle e tratamento com EPP-AF® (125 mg/8h/durante 15 dias). Serão investigados 16 voluntários sadios tratados com o coquetel composto de midazolam endovenoso (0,025mg/kg), cafeína (100mg por via oral), omeprazol (20 mg por via oral), metoprolol (100mg/via oral) e losartano (25 mg/via oral). O cálculo do clearance ou das razões de metabolização serão empregados nas avaliações das atividades das isoformas CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A, XO (xantina oxidase) e NAT2. Os dados serão reportados como média geométrica e intervalo de confiança 90%. A comparação entre os dados será feita por ANOVA não paramétrica para medidas repetidas, com teste de Mann-Whitney ou de Wilcoxon para os protocolos de segurança. Serão consideradas diferenças significativas aquelas com valor de p< 0,10 (segurança, FDA 2012).