Efeito da proteína SPARC sobre a produção de colágeno e sobrevida em miofibroblastos no contexto da isquemia cardíaca

• Processo: 12/20360-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: José Eduardo Krieger
• Beneficiário: André Silva Franco
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cardiologia Doença da artéria coronariana Infarto do miocárdio Células-tronco Função cardíaca Miofibroblastos Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: infarto do miocárdio | miofibroblasto | Sparc | Cardiologia

Resumo

Após a isquemia cardíaca, são reconhecidas três fases - inflamatória, proliferativa e de maturação - responsáveis pela substituição do tecido da região lesada por tecido de reparo rico em colágeno. Os miofibroblastos são as células responsáveis pela geração da nova matriz extracelular (MEC) na região infartada e são provenientes da ativação de fibroblastos cardíacos por TGF-² (van den Borne et al., 2010). Dada a participação fundamental dos miofibroblastos nesse processo, e os efeitos adversos da deposição contínua e indesejável de colágeno no coração, estratégias que visem modular o balanço entre a ativação e sobrevida dessas células são fundamentais para evitar a disfunção do órgão. Nesse sentido, a modulação da sinalização de TGF-², é um importante alvo de estudo (van den Borne et al., 2010). A proteína SPARC participa do processo de amadurecimento e organização da MEC. Sua participação na ativação da sinalização de TGF- ² já foi demonstrada em células mesangiais através da interação com o receptor de TGF- ² (Francki A. et al., 2004). Recentemente ela foi identificada entre os fatores liberados por células-tronco do tecido adiposo que exercem efeito benéfico sobre o remodelamento e função cardíaca em ratos infartados (Danoviz et al., 2011). Contudo, esse trabalho propõe investigar o papel da proteína SPARC em miofibroblastos cardíacos e os aspectos de secreção de colágeno e sobrevida dessas células. Os achados desse estudo poderão direcionar propostas voltadas para o tratamento estrutural do coração isquêmico, que indubitavelmente resultaria em ganho do ponto de vista clínico.(AU)