Análise do perfil de expressão dos genes ttf-1, foxe1, pax8 e dream em pacientes com nódulos tiroidianos.

• Processo: 12/23884-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Laura Sterian
• Beneficiário: Fernando de Assis Batista
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Marcadores prognósticos Fatores de transcrição
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fatores de transcrição | Marcadores de prognóstico | Nódulos tiroidianos | Endocrinologia

Resumo

Nódulos de tiroide, benignos e malignos, tem se tornado cada vez mais frequentes obrigando à busca de marcadores de diagnóstico e prognóstico. Três fatores de transcrição tiroide-específicos estão envolvidos na manutenção do estado diferenciado da glândula e em sua carcinogênese: TTF-1, FOXE1 e PAX8. Os níveis de expressão destes genes estão relacionados com o grau de diferenciação tecidual em tumores tiroidianos. O repressor transcricional DREAM também está envolvido na expressão gênica tiroide-específica através da interação com o gene da tiroglobulina e com os fatores de transcrição TTF-1, FOXE1 e PAX8. DREAM também pode atuar como um efetor endógeno intracelular do receptor de TSH ativando a sinalização AMPc. O aumento da expressão de DREAM na tiroide está relacionado com o aumento da glândula e desenvolvimento nodular. O estudo do gene DREAM já se iniciou na Iniciação Científica (FAPESP 2011/06474-9) do aluno candidato à presente bolsa de Mestrado, em que buscamos mutações neste gene em pacientes com CDT. O objetivo do presente projeto é analisar a expressão dos genes TTF-1, FOXE1, PAX8 e DREAM em tecidos tumorais benignos e malignos da tiroide, além de identificar possíveis mutações no gene DREAM em pacientes com nódulos tiroidianos. Para tanto serão extraídos DNA e RNA de tecidos tumorais tiroidianos de 100 pacientes portadores de CDT e outros 100 pacientes portadores de nódulos benignos. A análise de expressão dos genes estudados será realizada por PCR em tempo real e a detecção de mutações no gene DREAM será feita por sequenciamento automático. Os dados obtidos serão relacionados com dados clínicos e de evolução dos pacientes.