Desenvolvimento de uma nova estratégia vacinal contra a cárie dental humana baseada na proteína PstS de Streptococcus mutans.

• Processo: 13/01362-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2013
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Rita de Cássia Café Ferreira
• Beneficiário: Ewerton Lucena Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Vacinas Cárie dentária Desenvolvimento de vacinas Streptococcus mutans
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carie | PstS | Streptococcus mutans | Vacina | Desenvolvimento de vacinas

Resumo

O papel funcional de alguns sistemas ABC de transporte na virulência bacteriana sugerem que componentes desses sistemas podem ser empregados como alvos promissores em estratégias vacinais contra doenças infecciosas. Em estudo prévio nosso grupo demonstrou que o nocaute da proteína ligadora de fosfato inorgânico (PstS) em Streptococcus mutans, o principal agente etiológico da cárie dental, tem influência em alguns de seus principais fatores de virulência. A cárie dental humana é uma doença infecciosa com ampla distribuição mundial, a qual não há vacina disponível no mercado apesar do enorme esforço feito nas últimas décadas. Assim, a proposta do presente projeto é a caracterização imunológica de uma nova estratégia vacinal de mucosa anti-cárie baseada na proteína de PstS de S. mutans como antígeno alvo. O projeto prevê a produção da proteína PstS usando dois sistemas de expressão, um baseado em linhagem recombinante de E.coli e outro em linhagem recombinante de B. subtilis. Com as proteínas recombinantes purificadas determinaremos suas características antigênicas usando anticorpos gerados contra toda a bactéria e contra duas formas da proteína (desnaturada por fervura e não tratada). Em seguida, avaliaremos as propriedades imunogênicas da proteína PstS por meio da administração mucosa, pela via nasal e sublingual, em combinação com um potente adjuvante , a LTK4R, um variante atóxico da proteína termo-lábil (LT) de E. coli ETEC. As respostas humorais sérica (IgG) ou de mucosa (IgA salivar) anti-PstS serão monitoradas por meio de ensaio de ELISA. Por fim, determinaremos o papel funcional dos anticorpos anti-PstS gerados em bloquear o processo de adesão ou a formação de biofilme à superfície abiótica do S. mutans. A partir da pesquisa proposta esperamos obter dados que contribuam para a determinação de um novo antígeno de S. mutans que possa ser utilizado em estratégias vacinais contra a cárie dental.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERREIRA, E. L.; BATISTA, M. T.; CAVALCANTE, R. C. M.; PEGOS, V. R.; PASSOS, H. M.; SILVA, D. A.; BALAN, A.; FERREIRA, L. C. S.; FERREIRA, R. C. C.. Sublingual immunization with the phosphate-binding-protein (PstS) reduces oral colonization by Streptococcus mutans. Molecular Oral Microbiology, v. 31, n. 5, p. 410-422, OCT 2016. (13/01362-3)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FERREIRA, Ewerton Lucena. Desenvolvimento de uma nova estratégia vacinal contra a cárie dental humana baseada na proteína PstS de Streptococcus mutans.. 2015. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.