Avaliação da expressão gênica de Trichophyton rubrum co-cultivado em cultura de queratinócitos em resposta a infecção e exposição de antifúngicos

• Processo: 13/15907-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Ana Lucia Fachin Saltoratto
• Beneficiário: Ádrian Colantonio de Oliveira
• Instituição Sede: Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP). Campus Ribeirão Preto. Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Dermatopatias infecciosas Trichophyton Antifúngicos Queratinócitos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antifungicos | infeccao | licochalconas | Patogenicidade | queratinócitos | terbinafina | expressão gênica

Resumo

O dermatófito Trichophyton rubrum (T.rubrum) é o agente causador mais frequente de dermatomicoses superficiais no Brasil e no mundo. Os dermatofitos são adaptados a crescerem na unha, pele e cabelo pelo uso de uma variedade de proteínas do hospedeiro (principalmente queratina) como nutriente. Para entender a complexa interação do fungo com o hospedeiro pode-se identificar os genes expressos, simulando a infecção da pele humana através da utilização de cultura de queratinócitos humanos. Além disso, apesar da importância das micoses, somente um número limitado de drogas antifúngicas está disponível atualmente no mercado devido à falta de alvos adequados, pois alguns são também muito tóxicos em humanos. Evidências recentes sugerem que a enzima ácido graxo sintase (FAS) que cataboliza a síntese de ácido graxo, apresenta um grande potencial como novo alvo antifúngico. Inibidores naturais da FAS de diferentes estruturas químicas têm sido isolados em muitas plantas medicinais. As chalconas são flavonóides produzidos pelas plantas e apresentam diversas atividades biológicas interessantes, principalmente antimicrobianas e antifúngicas. Um dos mecanismos de ação da maioria das chalconas é a inibição da biossíntese da parede celular, mas há evidências na literatura que ela também possa atuar na atividade da enzima ácido graxo sintase (FAS). Os agentes antifúngicos exercem a sua atividade através de uma variedade de mecanismos moleculares, que na maioria das vezes são pobremente entendidos em infecções causadas por dermatófitos. A terbinafina, como a maioria dos fármacos antifúngicos convencionais, atua sobre a membrana plasmática do fungo, interferindo, em grande parte das vezes, no metabolismo do ergosterol. Dessa forma, o presente trabalho tem como objetivo a avaliação da expressão gênica de Trichophyton rubrum co-cultivado em queratinócitos em resposta a infecção e exposição de antifúngicos de origem natural (licochalcona) ou sintético (terbinafina). (AU)