Químiometria aplicada à síntese de co-cristais farmacêuticos utilizando peptídeos e nutracêuticos como co-formadores

• Processo: 13/24941-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
• Pesquisador responsável: Renato Lajarim Carneiro
• Beneficiário: Renato Lajarim Carneiro
• Pesquisador Anfitrião: Michael John Zaworotko
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Limerick (UL), Irlanda
• Assunto(s): Quimiometria Planejamento de experimentos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: co-cristais | Planejamento de experimentos | Pls | Process Analytical Technology | Quimiometria | Quimiometria e cristalização de fármacos

Resumo

Devido à importância da biodisponibilidade dos fármacos, os co-cristais estão ganhando espaço em estudos com fármacos na forma sólida. Tal estrutura origina novas propriedades físico-químicas às substâncias que formam o co-cristal, podendo torná-lo mais útil nas aplicações farmacêuticas, aumentando a solubilidade e a biodisponibilidade do fármaco. Esses cristais mistos podem ser gerados por métodos mecanoquímicos ou por recristalização em solução, partindo de seus formadores. Assim, o objetivo deste projeto é utilizar ferramentas quimiométricas para otimizar processos de síntese de co-cristais: 1) planejamento experimental para a síntese de co-cristais visando minimizar custos, resíduos, e controlar a distribuição de tamanho de partícula em função do tempo; 2) monitoramento das sínteses in/on/at-line e análise dos dados por ferramentas de análise exploratória multivariada, tal como análise de componentes principais (PCA) para avaliar a possibilidade de emprego de PAT (Process Analytical Technology) nas sínteses; 3) desenvolver métodos de quantificação dos co-formadores na presença do co-cristal para avaliar o rendimento de produto em estado sólido (cromatografia não funciona neste caso) utilizando métodos de calibração multivariada, tais como Quadrados Mínios Parciais (PLS). Para estes estudos e estudos de caracterização, serão utilizadas técnicas de Difração de raios-X em pó (PXRD), espectroscopia Raman, no Infravermelho médio e próximo (FT-ATR-IR e FT-NIR), análise termogravimétrica (TGA), Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC) e analisadores de tamanho de partículas. A cromatografia líquida de alta eficiência também poderá ser utilizada para avaliação de possíveis impurezas após a síntese de tais co-cristais. A princípio, as ferramentas quimiométricas serão empregadas na síntese dos co-cristais Ácido citrico:iso-nicotinamida e resveratrol:caprolactama. Contudo, o foco do trabalho não se prenderá sobre estes fármacos e co-formadores específicos, podendo ser estendido a outros princípios ativos e co-formadores (nutracêuticos e peptídeos) a serem desenvolvidos no grupo de pesquisa do Professor Michael J. Zaworotko.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FELIPE SOARES, FREDERICO LUIS; ARDILA, JORGE ARMANDO; CARNEIRO, RENATO LAJARIM. Thin-layer chromatography-surface-enhanced Raman spectroscopy and chemometric tools applied to Pilsner beer fingerprint analysis. Journal of Raman Spectroscopy, v. 48, n. 7, p. 943-950, JUL 2017. (13/24941-9, 10/16520-5)

DOS SANTOS FARIAS, MARCO ANTONIO; FELIPE SOARES, FREDERICO LUIS; CARNEIRO, RENATO LAJARIM. Crystalline phase transition of ezetimibe in final product, after packing, promoted by the humidity of excipients: Monitoring and quantification by Raman spectroscopy. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 121, p. 209-214, MAR 20 2016. (13/24941-9, 10/16520-5)