Diabetes mellitus gestacional e metabolismo mitocondrial: alterações transcricionais e pós-transcricionais e sua possível relação na pré-disposição do recém-nascido à obesidade

• Processo: 14/09957-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: João Paulo de Castro Marcondes
• Beneficiário: Pablo Felipe Bertolini Andrade
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Diabetes gestacional Obesidade Síndrome metabólica Desenvolvimento fetal Recém-nascido Cordão umbilical Análise in silico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes Mellitus Gestacional | metabolismo mitocondrial | miR-184a | obesidade | Programação Fetal | Sirt1 | Toxigenômica

Resumo

A obesidade é uma doença crônica associada à gênese de diversos distúrbios metabólicos. Embora os fatores ambientais sejam relevantes, os genéticos podem ser determinantes para as variações do índice de IMC. Diversos achados sugerem que estímulos estressores (p.ex. diabete, alterações nutricionais) durante o desenvolvimento intrauterino podem promover alterações transcricionais e pós-transcricionais, além de afetar o metabolismo mitocondrial que pode desempenhar papel relevante na etiologia do diabete, obesidade e suas complicações; podendo modular o desenvolvimento fetal e predispor ao desenvolvimento tardio de doenças, como por exemplo, a obesidade e outros componentes da síndrome metabólica. Portanto, o presente estudo tem por objetivo avaliar, em células de placenta (faces materna e fetal) e sangue de cordão umbilical de recém-nascidos de mães com Diabetes melittus gestacional (DMG) se determinados eventos genéticos (expressão do gene SIRT1, relacionado, indiretamente, ao metabolismo mitocondrial) e pós-transcricionais (expressão do miR-181a, predito in silico como possível regulador de SIRT1) estão relacionados a maior risco para o desenvolvimento de obesidade na vida adulta. Assim, serão incluídos no presente estudo gestantes com DMG (Grupo 1; n=15) e seus respectivos recém-nascidos (Grupo 2; n=15). Para compor os grupos controle desta população, serão selecionadas 15 gestantes saudáveis e sem nenhum tipo de complicação durante a gravidez (Grupo 3; n = 15) e seus respectivos recém-nascidos (Grupo 4, n = 15). Adicionalmente, serão incluídos no estudo 15 indivíduos obesos (Grupo 5) e15 eutróficos (Grupo 6), pareados por sexo e idade. Espera-se que os resultados possam contribuir para a identificação das alterações moleculares relacionadas ao DMG e que possam estar envolvidas no desenvolvimento da obesidade em adultos.