Investigação da função de duas halogenases identificadas em cluster gênico da biossíntese do antibiótico glicopetídico A47934

• Processo: 14/15510-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Marcio Vinicius Bertacine Dias
• Beneficiário: Tábata Peres Cardoso
• Supervisor: Andrew William Truman
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: John Innes Centre, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 12/23427-7 - Análise estrutural de halogenases identificadas em clusters gênicos da biossíntese de antibióticos glicopeptídicos, BP.MS
• Assunto(s): Biossíntese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antibiotico | Biossintese | glicopetídeos | halogenases | biologia molecular de microorganismos

Resumo

Produtos naturais organohalogênicos representam um papel importante na pesquisa de produtos naturais. Diversas experiências demonstraram que os compostos naturais podem ter a sua atividade biológica alterada pela presença ou ausência de halogéneo. Antibióticos glicopeptídicos, tal como a vancomicina e a teicoplanina são produtos naturais halogenados e têm importância médica significativa. Eles são clinicamente utilizados no tratamento de infecções por bactérias gram-positivas, principalmente contra Staphylococcus aureus, incluindo as cepas resistentes à meticilina. Provou-se que a ausência de um único substituinte cloro na molécula de vancomicina (declorovancomicina) provoca uma redução de mais de 70% da sua atividade. Esta observação mostra a importância dos átomos de cloro para a atividade de antibióticos glicopeptídicos. No entanto, as halogenases, que são as enzimas responsáveis pela catalisar a inserção de halogênios em produtos naturais, não são bem compreendidos e há apenas alguns estudos recentes sobre os halogenases da biossíntese de glicopetídeos. Neste projeto, pretende-se estudar duas diferentes halogenases identificadas em cluster gênico do composto A47934 de Streptomyces toyocaensis no laboratório do Dr. Andrew Truman no John Innes Centre (Norwich, Reino Unido), um centro internacional de excelência na ciência de plantas e microbiologia . Temos a intenção de aplicar métodos de Streptomyces genética e biossíntese combinatória para entender a função desses halogenases e também tentar produzir novos derivados de glicopeptídeos com diferentes padrões de halogenação utilizando deleções de genes e complementação com genes exógenos. (AU)