Análise da influência da endotoxemia experimental induzida por lipopolissacarídeo (LPS) na expressão de OATP1A2 em ratos

• Processo: 14/20177-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Natália Valadares de Moraes
• Beneficiário: Bruno Borsari
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/14730-0 - Influência da sepse e da idade na atividade do OATP1A2 usando a farmacocinética-farmacodinâmica do rocurônio como modelo em pacientes cirúrgicos, AP.R
• Assunto(s): Ratos Lipopolissacarídeos Toxicologia Endotoxemia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Endotoxemia | Lipopolissacarídeo | Oatp1A2 | Ratos | Toxicologia

Resumo

O rocurônio (ROC), bloqueador neuromuscular empregado em procedimentos cirúrgicos, é eliminado principalmente por excreção biliar. Sua distribuição para o fígado, dependente do sequestro hepatocelular mediado pelo OATP1A2, é fator determinante para a duração do bloqueio neuromuscular. O objetivo do estudo é avaliar a influência da endotoxemia induzida por lipopolissacarídeo (LPS) na expressão do RNAm de OATP1A2 em ratos. Ratos machos Wistar (n=36, por grupo) serão tratados com administração endovenosa de salina isotônica (Grupo Controle) ou com administração endovenosa de LPS (Escherichia coli sorotipo O111:B4, Grupo Sepse) na dose 1,5 mg/kg. Quatro horas após a administração de LPS, os animais do grupo Controle e do Grupo Sepse receberão dose única endovenosa de 0,3 mg/kg de ROC. Amostras seriadas de sangue serão coletadas nos tempos 0, 2, 5, 10, 15, 20, 30, 60, 120, 180, 240, e 360 min, sendo realizadas no máximo 2 coletas por animal. As citocinas IL-1±, IL-1², IL-6, TNF-± serão analisadas no plasma por ELISA. As concentrações plasmáticas do ROC serão analisadas por LC-MS. A expressão do RNAm do OATP1A2 será investigada nas células hepáticas dos animais.