Apoptose induzida por tioridazina: estudos sobre a permeabilização da membrana mitocondrial externa e interações com as proteínas Bcl-2

• Processo: 14/22467-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 30 de janeiro de 2015
• Data de Término da vigência: 29 de janeiro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Tiago Rodrigues
• Beneficiário: Vivian Werloger Rodrigues de Moraes
• Supervisor: Donald David Newmeyer
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: La Jolla Institute for Allergy and Immunology (LIAI), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 13/05099-5 - Investigação dos mecanismos de indução de morte celular por tioridazina em células tumorais: alterações em vias de sinalização celular e na expressão de proteínas da família BCL-2, BP.DR
• Assunto(s): Morte celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: BCL-2 proteins | cell death | mitochondria | thioridazine | Morte celular

Resumo

Dados da literatura têm demonstrado que drogas psicotrópicas derivadas das fenotiazinas apresentam atividade anti-tumoral. Estudos do nosso grupo têm evidenciado efeitos relevantes das fenotiazinas e seus análogos na mitocôndria, sendo que estes efeitos são relacionados à capacidade destas drogas induzirem morte celular. Dentre os derivados fenotiazínicos estudados em todos os modelos, a tioridazina foi a droga mais potente, portanto, foi selecionada para o presente trabalho. Uma vez que a mesma foi capaz de promover disfunções mitocondriais associadas à morte celular em mitocôndrias isoladas, este trabalho tem como objetivo estudar mais profundamente o efeito desta droga na permeabilização da membrana mitocondrial externa e também investigar a modulação da família de proteínas BCL-2 na morte celular induzida pela tioridazina.Como proposto neste trabalho, o estudo dos efeitos da tioridazina relacionados com a morte celular na mitocôndria de células tumorais e a investigação do papel das proteínas BCL-2 neste processo irá contribuir para o avanço no conhecimento da biologia do câncer e da quimioterapia anti-tumoral. (AU)