Ativação das células T reguladoras na endometriose profunda

• Processo: 14/08227-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Sérgio Podgaec
• Beneficiário: Bárbara Yasmin Gueuvoghlanian Silva Lopes
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Inflamação Linfócitos T reguladores Endometriose Ginecologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ativação celular | células T-reguladoras | endometriose | Inflamação | Ginecologia

Resumo

A endometriose é caracterizada como a presença de tecido endometrial fora da cavidade uterina, que acomete cerca de 10% da população feminina mundial em idade reprodutiva. Sua fisiopatologia ainda permanece incerta, contudo o mecanismo mais aceito atualmente é o da menstruação retrógrada. Porém o fato da maioria das mulheres apresentarem menstruação retrógada, mas apenas uma parcela desenvolver endometriose, ainda é uma questão intrigante. Com isso, uma teoria existente é de que essas mulheres apresentam alterações imunológicas que favoreçam a implantação do endométrio em ambiente extrauterino. De fato já foi observada alteração na expressão de algumas citocinas e células do sistema imune em sangue periférico e fluido peritoneal de mulheres com endometriose. Porém as avaliações com relação à presença de células T e seus subtipos nessa doença ainda são muito recentes. Alguns estudos indicam que há maior presença de células T reguladoras (Treg) no fluido peritoneal dessas mulheres, o que poderia indicar um ambiente anti-inflamatório, tornando o ambiente mais propício à adesão e proliferação dessas células. Entretanto, ainda não foi analisado se essas células Treg estão de fato ativas e exercendo esse papel favorável à implantação dos focos endometriais. Para isso, este estudo tem como objetivo avaliar em células Treg (CD4+CD25+CD127dim/-FOXP3+) de sangue periférico e fluido peritoneal de mulheres saudáveis e com endometriose profunda os marcadores de ativação de superfície celular CD45RA, CD45RO, TNFRII, CD25, HLA-DR, CD127, GITR, CTLA-4 e ICOS pela técnica de citometria de fluxo. Além disso, também será avaliada a expressão de mRNA das citocinas IL-10, TGFB, TNFA e IL-6, com o objetivo de observar se essas células estão de fato produzindo citocinas que possam interferir na resposta imune. Para isso, células Treg (CD4+CD25+CD127dim/-) de sangue periférico e fluido peritoneal das mesmas pacientes serão separadas através de microbeads magnéticas e posteriormente o RNA total será extraído. Será realizada a transcrição reversa e a análise da expressão de mRNA das citocinas selecionadas, de Foxp3 e GAPDH e beta actina (genes normalizadores), com primers de metodologia TaqMan. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

HERNANDES, CAMILA; GUEUVOGHLANIAN-SILVA, BARBARA YASMIN; MONNAKA, VITOR ULISSES; RIBEIRO, NATALIA MAZINI; PEREIRA, WELBERT DE OLIVEIRA; PODGAEC, SERGIO. Regulatory T cells isolated from endometriotic peritoneal fluid express a different number of Toll-like receptors. Einstein (São Paulo), v. 18, 2020. (14/08227-7, 13/27092-2)

GUEUVOGHLANIAN-SILVA, BARBARA YASMIN; HERNANDES, CAMILA; CORREIA, RODOLFO PATUSSI; PODGAEC, SERGIO. Deep Infiltrating Endometriosis and Activation and Memory Surface Markers and Cytokine Expression in Isolated Treg Cells. REPRODUCTIVE SCIENCES, v. 27, n. 2, p. 599-610, FEB 2020. (14/08227-7, 13/27092-2)

LEITE DE BARROS, ISABELA BOTTURA; MALVEZZI, HELENA; GUEUVOGHLANIAN-SILVA, BARBARA YASMIN; PICCINATO, CARLA AZEVEDO; RIZZO, LUIZ VICENTE; PODGAEC, SERGIO. What do we know about regulatory T cells and endometriosis? A systematic review. JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY, v. 120, p. 48-55, APR 2017. (13/27092-2, 14/08227-7)

HERNANDES, CAMILA; GUEUVOGHLANIAN-SILVA, BARBARA YASMIN; MONNAKA, VITOR ULISSES; RIBEIRO, NATALIA MAZINI; PEREIRA, WELBERT DE OLIVEIRA; PODGAEC, SERGIO. Regulatory T cells isolated from endometriotic peritoneal fluid express a different number of Toll-like receptors. Einstein (São Paulo), v. 18, p. 6-pg., 2020-01-01. (14/08227-7, 13/27092-2)