Exploração de novos mecanismos fisiopatológicos da doença do enxerto contra o hospedeiro aguda intestinal relacionados à quebra da barreira epitelial intestinal e alterações em junções "tight"

• Processo: 15/00910-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Erich Vinicius de Paula
• Beneficiário: Sandra Martins Silva Soares
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/09319-0 - Exploração de novos mecanismos fisiopatológicos da doença do enxerto contra o hospedeiro aguda intestinal relacionados à quebra da barreira epitelial intestinal e alterações em junções "tight", AP.R
• Assunto(s): Hematologia Permeabilidade intestinal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença do enxerto contra hospedeiro | Permeabilidade intestinal | Hematologia

Resumo

A doença do enxerto contra o hospedeiro aguda (DECHa) é a maior causa de morte precoce no transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH). A partir de estudos clássicos realizados nos anos 1980, a quebra da barreira epitelial intestinal na fase inicial do TCTH passou a ser reconhecida como um evento fisiopatológico crítico para a DECHa. Apesar do melhor entendimento de vários aspectos clínicos relacionados à DECHa intestinal nos últimos anos, entre os quais a importância do intestino como principal órgão-alvo da estimulação antigênica, os mecanismos celulares e moleculares responsáveis pela quebra da barreira epitelial intestinal nestes pacientes permanecem incertos. As junções "tight" (TJ) figuram como um dos mais importantes elementos estruturais e funcionais da barreira epitelial intestinal. Mais do que estruturas estáticas, as TJ são complexos multiproteicos dinâmicos que regulam a passagem de solutos, mediante a ativação de vias se sinalização e estímulos do meio externo. Nos últimos anos, as interações proteicas e os estímulos responsáveis pela regulação funcional das TJ foram descritos detalhadamente, permitindo a exploração destes mecanismos nas doenças em que a quebra da barreira epitelial apresenta papel relevante. A DECHa preenche vários critérios que a colocam como condição em que alterações das TJ poderiam exercer papel crítico na sua fisiopatologia. No entanto, estes mecanismos ainda não foram explorados nesta patologia em humanos.