Desenvolvimento e regeneração de glândulas salivares: análise de linhagem condicional transgênica sob controle específico temporal e tecidual

• Processo: 15/02824-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 11 de maio de 2015
• Data de Término da vigência: 20 de fevereiro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Silvia Vanessa Lourenço
• Beneficiário: Tathyane Harumi Nakajima Teshima
• Supervisor: Abigail Saffron Tucker
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FO). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: King's College London, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 11/18865-2 - Investigação da atividade apoptótica na abertura luminal dos ductos das glândulas salivares: análise comparativa entre modelo animal e humano, BP.DD
• Assunto(s): Glândulas salivares Morfogênese Tamoxifeno
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Fgf | knockout mice | Morphogenesis | salivary glands | Tamoxifen | Desenvolvimento orofacial

Resumo

As glândulas salivares são responsáveis pela secreção de saliva, sendo sua presença essencial para a manutenção da homeostase da cavidade oral. Disfunções permanentes das glândulas salivares majoritariamente causadas por doenças inflamatórias, radioterapias de cabeça e pescoço e síndromes congênitas frequentemente levam ao quadro de xerostomia e afetam funções orais fisiológicas, como fala, paladar e mastigação, além de elevar o risco de infecções dentárias e injúrias da mucosa oral. Os tratamentos disponíveis atualmente para tratar a xerostomia ainda são somente paliativos e a qualidade de vida dos pacientes é extremamente comprometida. Tal condição evidencia a necessidade de se obter novos tratamentos para prevenir danos nas glândulas salivares e estimular sua regeneração após a injúria, consequentemente exigindo a identificação e o maior conhecimento dos mecanismos adequados envolvidos na regulação da formação das glândulas salivares. A disfunção glandular pode ser analisada através de modelos animais com desordens congênitas associadas com a aplasia e hipoplasia das glândulas salivares causadas por mutações no gene do fator de crescimento fibroblástico (Fgf10). Considerando que a deleção total do gene é letal ao nascimento dos animais, a deleção condicional de Fgf10 representa um modelo experimental muito importante para tornar possível a análise dos efeitos da deleção no desenvolvimento das glândulas salivares, principalmente na fase adulta. Este projeto tem como objetivo visualizar o resultado da deleção específica temporal e para cada tipo celular, epitelial e mesenquimal, através de indução química por tamoxifeno em uma linhagem transgênica específica (cre). O acesso a modelos experimentais de ponta como o proposto ainda não são viáveis no Brasil, validando este projeto de colaboração internacional como uma excelente oportunidade para aprimorar o projeto principal em andamento, além de contribuir para pesquisas em medicina regenerativa e translacional na busca de melhores terapias para os acometidos pela xerostomia. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TESHIMA, TATHYANE H. N.; LOURENCO, SILVIA V.; TUCKER, ABIGAIL S.. Multiple Cranial Organ Defects after Conditionally Knocking Out Fgf10 in the Neural Crest. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 7, OCT 25 2016. (15/02824-6)

TESHIMA, TATHYANE H. N.; IANEZ, RENATA C. F.; COUTINHO-CAMILLO, CLAUDIA M.; TUCKER, ABIGAIL S.; LOURENCO, SILVIA V.. Apoptosis-associated protein expression in human salivary gland morphogenesis. ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, v. 69, p. 71-81, SEP 2016. (15/02824-6, 11/18865-2)