Efeito de inibidores farmacológicos das proteínas quinases TBK1, IKKe e do estresse de retículo endoplasmático e seu uso como medicamento para síndrome metabólica

• Processo: 15/06103-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Clínica
• Pesquisador responsável: Aleksandra Alves Silva
• Beneficiário: Aleksandra Alves Silva
• Empresa: ANS Pharma Consultoria Ltda
• Vinculado ao auxílio: 14/50311-5 - Efeito de inibidores farmacológicos das proteínas quinases tbk1 e IKKe e do estresse de retículo endoplasmático e seu uso como medicamento para síndrome metabólica, AP.PIPE
• Assunto(s): Produtos novos Inibidores de proteínas quinases Estresse do retículo endoplasmático Síndrome metabólica Inflamação Diabetes mellitus tipo 2 Obesidade Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes | Estresse oxidativo | Farmacologia | Inflamação | medicamento | obesidade | Fármacos e Medicamentos / Novos Produtos

Resumo

A Obesidade predispõe o indivíduo a uma série de outras doenças como o Diabetes Mellitus tipo 2, hipertensão arterial sistêmica, dislipidemia, doença hepática gordurosa não alcoólica, dificuldade de cicatrização, doenças de pele, doenças cardiovasculares, asma e certos tipos de Câncer. Durante as últimas décadas ficou estabelecido que a resistência à insulina observada na Obesidade e no Diabetes tipo 2 está associada a um estado de inflamação crônica subclínica, caracterizada pela produção anormal de citocinas, aumento de proteínas de fase aguda e ativação de vias inflamatórias. Tal descoberta sugere que a inflamação é um passo fundamental na origem da resistência celular aos hormônios importantes que regulam o metabolismo. Recentemente o estresse de Retículo Endoplasmático (RE) tem sido identificado como um componente importante para a resistência à insulina associada à Obesidade em modelos experimentais. Foi demonstrado que as perturbações no sistema do retículo endoplasmático, na Obesidade, ativam a Resposta à Proteínas Mal Enoveladas (UPR) no fígado e no tecido adiposo. O aumento do estresse de RE está associado com a resistência à insulina em animais obesos, sendo que o tratamento farmacológico e mutações gênicas que reduzem o estresse restauram a sensibilidade à insulina e a homeostase da glicose. Portanto a inflamação e a ativação da UPR desempenham um papel crucial no desenvolvimento da resistência à insulina, Obesidade e Diabetes tipo 2, sendo potenciais alvos terapêuticos no tratamento da síndrome metabólica. Deste modo, nesta etapa, desenvolveremos preparações farmacêuticas contendo princípios ativos que modulem as proteínas quinases TBK1, IKKe e o estresse de retículo endoplasmático e estudaremos sua eficácia e segurança in vitro e em modelo animal. (AU)