Avaliação da relação entre ritmo circadiano e ciclo celular em pacientes com Doença de Fabry

• Processo: 14/26220-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Vânia D'Almeida
• Beneficiário: Julia Ribeiro da Silva Vallim
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética médica Doença de Fabry Cultura de células Ritmos biológicos Ciclo celular Erros inatos do metabolismo Processos fisiológicos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cultura de células | doença de depósito lisossômico | homeostase lisossômica | ritmos biológicos | Erros Inatos de Metabolismo

Resumo

Erros Inatos do Metabolismo (EIM) constituem um grupo de doenças hereditárias geneticamente determinadas, nas quais um defeito enzimático ou de transporte leva a um bloqueio de uma via metabólica. Inclusas nessa categoria estão as Doenças de Depósito Lisossômico (DDL), caracterizadas por uma perturbação na homeostase lisossômica, cuja deficiência proteica acarreta no acúmulo anormal de macromoléculas, com sintomas variados, mas progressivos e permanentes. A maioria das DDL é de herança monogênica autossômica recessiva, como doença de Gaucher e Pompe, poucas apresentam padrão de herança ligada ao X, como Doença de Fabry. A Doença de Fabry é uma DDL causada por uma mutação do gene GLA, que tem como consequência uma deficiência da enzima alfa galactosidase A e acúmulo de globotriaosilceramídeo (Gb3). O depósito anormal de Gb3 ocorre no interior dos lisossomos e manifesta-se em diversos tecidos, como pele, olhos, rins, coração, cérebro e sistema nervoso periférico. Em experimentos realizados previamente pelo nosso grupo, observou-se que o crescimento celular de fibroblastos de pacientes que apresentam Doença de Fabry era mais lento quando comparado com controle (dados não publicados), o que sugere que o controle do ciclo celular dessas células pode estar envolvido nas diferenças observadas. Diversos estudos mostram a influência de ritmos circadianos em processos fisiológicos e na expressão gênica, assim como sua repercussão em mecanismos regulatórios do ciclo celular. Dessa forma, o presente projeto visa investigar a correlação entre ritmos circadianos e ciclo celular em cultura de células de pacientes com Doença de Fabry.