Citotoxicidade e fotocitotoxicidade de novos complexos rutênio-ftalocianinas como agentes produtores de óxido nítrico e oxigênio singleto em linhagens de células tumorais. Uma proposta inovadora para metalodrogas

• Processo: 15/23169-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2016
• Data de Término da vigência: 01 de julho de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Roberto Santana da Silva
• Beneficiário: Loyanne Carla Barbosa Ramos
• Supervisor: Alexandra R. Fernandes
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universidade Nova de Lisboa, Portugal
• Vinculado à bolsa: 11/22594-4 - Avaliação do efeito sinérgico de óxido nítrico e oxigênio singleto produzidos por complexo rutênio-ftalocianina em tumores sólidos. Estudos fotoquímicos, fotofísicos e medida de atividade citotóxica in vitro e in vivo, BP.DR
• Assunto(s): Ftalocianinas Óxido nítrico Terapia fotodinâmica Oxigênio singleto
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Complexos Rutênio | Fotocitotoxicidade | Ftalocianinas | Oxido Nitrico | oxigênio singleto | Terapia Fotodinâmica | Química e Física Biológica

Resumo

O óxido nítrico (NO) é um mensageiro biológico que tem vital importância em muitos processos fisiológicos, tais como o controle cardiovascular, a sinalização neural e a defesa contra micro-organismos e tumores. Além disto, o NO é também anticancerígeno o que possibilitaria o uso de compostos doadores de NO em tratamentos clínicos como, por exemplo, em Terapia Fotodinâmica (TFD). Baseado nas características químicas e biológicas da molécula NO é que se torna vital a busca de sistemas passíveis de liberar NO, de forma controlada, no sistema biológico. Uma das possibilidades iminentes envolve complexos nitrosilos de rutênio, cuja estratégia seria utilizar compostos que fossem termodinamicamente estáveis, porém fotoquimicamente ativos. Compostos que absorvem na região da janela terapêutica e são passíveis de propiciarem transferência eletrônica fotoinduzida podem na presença de complexos nitrosilos de rutênio, produzir NO. Baseado nisto o objetivo deste projeto consiste no estudo da transferência de energia e eletrônica fotoinduzida em complexos [RuNO(pc-R)(NO2)] e [Ru(pc-R)] nos quais (pc-R) é ftalocianina modificada com cargas variando de -1 até -4 como agentes produtores de espécies reativas de oxigênio (EROs) e nitrogênio (ERONs) por irradiação luminosa na região de 500 nm a 700 nm. Medidas de NO, oxigênio singleto e seus derivados serão determinados em função de diferentes concentrações de oxigênio e a potencialidade citotóxica em linhagens de células cancerígenas avaliada. Estudos fotoquímicos, através da irradiação luminosa na região do visível, serão realizados tanto em meio desaerado como em função da concentração de oxigênio. A quantificação de NO utilizando eletrodo seletivo será realizada e o acompanhamento espectrofotométrico (UV-visível e infravermelho) desenvolvido. Métodos fotofísicos e cinéticos serão conduzidos no intuito de descrever o processo de transferência eletrônica e de energia fotoinduzidos, observados nas espécies em estudo. Posteriormente será avaliada a potencialidade citotóxica de espécies que produzem ao mesmo tempo óxido nítrico (NO) e oxigênio singleto (1O2) em terapia fotodinâmica de neoplasias. Paralelamente serão realizados ainda os estudos fotoquímicos e fotofísicos quantizando-se a produção de EROs e ERONs em meio aquoso e veiculados na presença de sistemas de liberação lipossomal.