Avaliação do papel das lipoproteínas nas doenças falciformes

• Processo: 15/09671-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Kleber Yotsumoto Fertrin
• Beneficiário: Felipe Vendrame
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Lipoproteínas Doenças falciformes Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença Falciforme | Heme livre | lipoproteínas | Hematologia

Resumo

As hemoglobinopatias são doenças que resultam de mutações nos genes que codificam as cadeias de globina que compõem a hemoglobina, dentre as quais se destacam, na população brasileira, as doenças falciformes. Elas caracterizam-se por anemia hemolítica crônica, crises dolorosas de vaso-oclusão e lesões de órgãos-alvo causados pela polimerização da HbS no interior das hemácias e hemólise, que leva à liberação de moléculas de hemoglobina livre no plasma. O grupamento heme livre, resultante da degradação da molécula de hemoglobina, é deletério e gera estresse oxidativo, vasoconstrição por consumo de óxido nítrico, ativação e disfunção das células endoteliais e recrutamento de células inflamatórias, resultando em dano celular e tecidual. Os mecanismos mais importantes que visam minimizar os efeitos do heme livre no organismo humano são desempenhados pela haptoglobina, hemopexina, albumina, ±1-microglobulina e lipoproteínas. As lipoproteínas LDL e HDL são as proteínas que tem a maior afinidade por heme, e acredita-se que elas sirvam como primeira "linha de defesa" para evitar os danos causados pelo heme livre até que ele possa ser transferido à hemopexina e degradado. Considerando a escassez de estudos sobre a relação entre heme e lipoproteínas em doenças falciformes e pela existência de medidas terapêuticas capazes de modificar as concentrações de lipoproteínas circulantes, o foco desse projeto é caracterizar a produção das lipoproteínas e de heme livre em amostras de sangue de paciente portadores de doenças falciformes e, posteriormente, investigar em modelo de cultura celular in vitro e em um modelo murino transgênico se a modulação dessa produção pode representar uma nova estratégia terapêutica contra o excesso de heme livre envolvido no processo vaso-oclusivo dessas doenças.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

VENDRAME, Felipe. Avaliação do papel das lipoproteínas nas doenças falciformes. 2018. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.