Validação do método de quantificação da Anf B em Sistemas Nanopartículados baseados em lipídeos

• Processo: 16/10345-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2016
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
• Pesquisador responsável: Franciane Marquele de Oliveira
• Beneficiário: Ana Maria de Freitas Pinheiro
• Vinculado ao auxílio: 15/15948-5 - Desenvolvimento e caracterização de medicamento de base nanotecnológica, alvo-dirigido, para tratamento de leishmaniose, AP.PIPE
• Assunto(s): Química analítica Validação analítica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: eficiência de encapsulação | Estudo de estabilidade química | Precisão e exatidão de métodos | Validação Analítica | Química Analítica

Resumo

A leishmaniose trata-se de um grupo de doenças tropicais causada por diversas espécies de parasitas protozoários pertencentes ao gênero Leishmania. Dados da WHO mostram que a Leishmaniose usualmente atinge 12 milhões de pessoas em 88 países por todo o mundo com cerca de 1,3 milhões de novos casos anualmente (WHO, 2015). O tratamento contra a leishmaniose é baseado em antimoniais pentavalentes, principalmente em estibogluconato de sódio (Pentostam®) e N-metilglucamina antimoniato (Glucantime®), os quais são utilizados desde 1940. Em casos resistentes, outros fármacos, tais como pentamidina, anfotericina B e paromomicina foram relatados como uma segunda opção, não obstante a sua elevada toxicidade. Estes fármacos são administrados por via parenteral, em esquemas posológicos prolongados (no mínimo 20 dias), são tóxicos e nem sempre efetivos, levando a um tratamento ineficaz. Adicionalmente, relata-se a resistência das cepas, presença de outras doenças associadas e principalmente a baixa seletividade. O desenvolvimento de um sistema de liberação baseado em lipídeos constitui-se num desafio científico e tecnológico, especialmente pelo fato do antiparasitário precisar ser capaz de atingir a Leishmania dentro do fagolisossoma dos macrófagos infectados que ora podem estar na camada dérmica da pele profunda (ASILIAN et al., 2003) no caso da leishmaniose tegumentar americana ora nas células do fígado, baço na leishmaniose visceral. Diferentes estudos têm relatado a importância dos sistemas nanoparticulados para o tratamento de doenças parasitárias. Sistemas de liberação de fármacos à base de nanopartículas constituem uma área de amplo desenvolvimento dentro da nanotecnologia. As importantes vantagens tecnológicas inerentes da utilização de sistemas coloidais, ou seja, das nanopartículas, como transportadores de fármacos são (i) elevada estabilidade, (ii) elevada capacidade transportadora, (iii) baixa ou inexistente biotoxicidade do carreador, (iv) incorporação de fármacos tanto lipofílicos como hidrofílicos, (v) promoção do aumento da estabilidade do fármaco incorporado, (vi) possibilidade de liberação controlada de fármacos, (vii) direcionamento de fármacos, (viii) viabilidade do emprego de várias vias de administração, incluindo a administração oral, tópica e parenteral (HEURTAULT et al, 2003) e ainda, de fundamental importância no tratamento da leishmaniose, (ix) tratamento de doenças específicas de organelas (HUANG et al., 2011). Em vista da gama de aplicabilidade e sucesso que os sistemas nanoestruturados podem trazer para a liberação controlada de fármacos, inclusive para a eficiência no tratamento da leishmaniose, o presente projeto propõem o desenvolvimento e validação de um método analítico para quantificação de Anfotericina B em um novo sistema nanoparticulado para o tratamento de leishmaniose, bem como aplicação do método para a realização de estudos de liberação e de eficiência de encapsulação.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TADINI, MARAINE CATARINA; DE FREITAS PINHEIRO, ANA MARIA; CARRAO, DANIEL BLASCKE; SCARANO AGUILLERA FORTE, ANA LUIZA; NIKOLAOU, SOFIA; DE OLIVEIRA, ANDERSON R. M.; BERRETTA, ANDRESA APARECIDA; MARQUELE-OLIVEIRA, FRANCIANE. Method validation and nanoparticle characterization assays for an innovative amphothericin B formulation to reach increased stability and safety in infectious diseases. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 145, p. 576-585, OCT 25 2017. (15/15948-5, 16/11116-8, 16/10345-3)

REBOUCAS-SILVA, JESSICA; TADINI, MARAINE CATARINA; DEVEQUI-NUNES, DANIELLE; MANSUR, ANA LUIZA; SILVEIRA-MATTOS, PAULO S.; DE OLIVEIRA, CAMILA I.; FORMIGA, FABIO R.; BERRETTA, ANDRESA A.; MARQUELE-OLIVEIRA, FRANCIANE; BORGES, VALERIA M.. Evaluation of in vitro and in vivo Efficacy of a Novel Amphotericin B-Loaded Nanostructured Lipid Carrier in the Treatment of Leishmania braziliensis Infection. INTERNATIONAL JOURNAL OF NANOMEDICINE, v. 15, p. 8659-8672, 2020. (15/15948-5, 17/22888-4, 16/10145-4, 16/11116-8, 16/10345-3)