Caracterização fenotípica e análise do sistema nervoso central dos camundongos mutantes equilíbrio e mergulhador induzidos pelo agente mutagênico n-ethyl-n-nitrosourea

• Processo: 16/03180-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Claudia Madalena Cabrera Mori
• Beneficiário: Marianna Manes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Fenótipo Comportamento animal Modelos animais Mutagênese Mapeamento genético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camundongo mutante | Disfunção vestibular | fenotipagem comportamental | Modelo Animal | Comportamento Animal

Resumo

O camundongo mutante recessivo mergulhador (mlh), que se originou a partir de um programa de mutagênese por ENU (N-Ethyl-N-nitrosourea), apresenta disfunção vestibular caracterizada fenotipicamente pela incapacidade de nadar, posição inclinada da cabeça (head tilt), movimentos de chacoalhar quando suspensos pela cauda e defeitos na morfogênese das otocônias. O mapeamento genético identificou a mutação mlh como um alelo da mutação tilted (tlt) no gene Otopetrin 1 (Otop1mlh), localizado no cromossomo 5. Outro camundongo mutante recessivo denominado equilíbrio (eqlb), apresenta deficiência de equilíbrio e incoordenação motora. Na análise histopatológica evidenciou-se formação anormal das camadas celulares do cerebelo, com desorganização da camada de células de Purkinje e espessamento da camada granular externa. O mapeamento genético identificou a mutação no gene NADPH oxidase 3 (Nox3), cromossomo 17, descrito na literatura como responsável por defeitos vestibulares e na formação das otocônias. O objetivo deste projeto de pesquisa é realizar a fenotipagem comportamental, bem como a caracterização morfológica e molecular dos camundongos mutantes equilíbrio e mergulhador, visando estabelecer possíveis modelos animais para estudo de disfunções vestibulares em humanos. Para tanto, serão utilizados 20 camundongos mutantes equilíbrio e mergulhador machos com 8 semanas de idade e seus controles BALB/c. Inicialmente, os testes serão realizados por observação direta dos animais ordenados por parâmetro avaliado, na seguinte sequência: 1) atividade geral dos animais e sistema sensorial: frêmito vocal, irritabilidade, reflexo auricular, aperto de cauda, reflexo corneal e resposta ao toque; 2) testes psicomotores: contorção, trem posterior, reflexo de endireitamento, tônus corporal e força de agarrar; 3) avaliação dos sistemas nervoso central e autônomo: tremores, convulsões, cauda em pé, sedação, anestesia, ataxia, ptose, lacrimação, micção e defecação. Os demais testes realizados serão: o reconhecimento de objetos, labirinto em cruz elevado, labirinto em T, trave elevada, suspensão pela cauda e nado forçado. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MANES, MARIANNA; ARANHA GARCIA-GOMES, MARIANA DE SOUZA; SANDINI, THAISA MEIRA; ZACCARELLI-MAGALHAES, JULIA; FLORIO, JORGE CAMILO; ALEXANDRE-RIBEIRO, SANDRA REGINA; WADT, DANILO; BERNARDI, MARIA MARTHA; GOMES MASSIRONI, SILVIA MARIA; CABRERA MORI, CLAUDIA MADALENA. Behavioral and neurochemical characterization of the mlh mutant mice lacking otoconia. Behavioural Brain Research, v. 359, p. 958-966, FEB 1 2019. (16/03180-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MANES, Marianna. Caracterização fenotípica e análise do sistema nervoso central dos camundongos mutantes equilíbrio e mergulhador induzidos pelo agente mutagênico n-ethyl-n-nitrosourea. 2017. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ/SBD) São Paulo.