Síntese de derivados de bis-niquel (R,R)-Trost-Bis-ProFenol para miméticos de urease: avaliação de mecanismo

• Processo: 16/17592-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Caterina Gruenwaldt Cunha Marques Netto
• Beneficiário: Christian de Oliveira Martins
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/01622-3 - Miméticos de urease: catálise e compreensão mecanística, AP.R
• Assunto(s): Biomimética Hidrólise Hidrólise enzimática Urease
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: hidrólise da uréia | miméticos | Segunda Esfera de Coordenação | urease | Biomimético

Resumo

A urease é uma enzima responsável pela hidrólise de uréia em gás carbônico e amônia, sendo um importante fator de virulência em infecções. O estudo de biomiméticos de urease surgiu como possibilidade de avaliação de mecanismos de moléculas inibidoras, evitando que as bactérias patogênicas se desenvolvam no ambiente infeccionado. Com esta finalidade, diferentes complexos análogos ao sítio ativo da urease foram sintetizados, entretanto, pouco se fez em respeito à análogos catalíticos, capazes de hidrolisar da mesma maneira a uréia e seus derivados. A síntese de um mimético análogo à urease pode auxiliar no estudo dos mecanismos de hidrólise, visto que nenhuma proposta mecanística é aceita de forma unânime. Com o intuito de avaliar o papel de alguns ligantes coordenados ao níquel e de propor um mecanismo baseado em análises de RMN, objetivamos a síntese de um biomimético simples e facilmente modificável para a análise da influência da histidina e de grupos hidrofóbicos como segunda esfera de coordenação. O projeto visa a síntese de novos derivados de complexos bis-niquel (R,R)-Trost-Bis-ProFenol (BPP(ONi,ONi)) variando a fonte de niquel utilizada na síntese. Inicialmente será sintetizado o ligante (R,R)-Trost-Bis-ProFenol, o qual será coordenado a compostos de níquel como NiCl2, Ni(NO3)2 e complexos Ni-histidina. Os derivados de BPP(ONi,ONi) deverão ser purificados e caracterizados em sua ampla forma antes dos testes de atividade e análise de mecanismos. Os testes de atividade serão feitos de forma comparativa à urease de Jack Bean, avaliando-se cinética e reatividade. (AU)