Avaliação de possíveis inibidores da biossíntese de prenilquinonas e ácidos graxos prenilados nos estágios intraeritrocitários de Plasmodium falciparum

• Processo: 16/13948-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Alejandro Miguel Katzin
• Beneficiário: Ignasi Bofill Verdaguer
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Parasitologia Ácidos graxos Terpenos Inibidores Malária Plasmodium falciparum
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos graxos | inibidores | isoprenoides | malária | prenilquinonas | Parasitologia

Resumo

A malária de tipo terciária e maligna é uma doença humana provocada pelo protozoário Plasmodium falciparum. A organização Mundial da Saúde estimou que no ano 2015 de 149 a 303 milhões de pessoas foram acometidas pela malária das quais cerca 438 000 morreram. A maioria das mortes ocorrem em crianças e mulheres gestantes. Já têm surgido resistências aos fármacos atualmente utilizados. Por causa disso torna-se necessário encontrar alvos para o desenvolvimento de novos antimaláricos. O estudo das vias essenciais para o parasita e ausentes no hospedeiro vertebrado é uma estratégia para o desenvolvimento de novas drogas. Após demostrar a biossíntese de isoprenóides utilizando a via 2-C-metil-D-eritritol-4-fosfato (MEP) em P. falciparum, nosso laboratório tem estudado diversas vias de biossínteses secundárias de compostos isoprênicos como possível alvo para o tratamento da doença. Nessa linha, o nosso grupo conseguiu identificar varias prenilquinonas em Plasmodium falciparum como o tocoferol, a menaquinona, a ubiquinona e atualmente esta conseguindo provas da presença de filoquinona. É racional pensar que uma inibição da biossíntese destas substâncias poderia afetar o desenvolvimento do parasita. De fato, alguns compostos que alteram a biossínteses de diferentes compostos isoprênicos já foram testados com êxito em Plasmodium. Neste estudo queremos avaliar e estudar o efeito antimalárico, em cultivos de Plasmodium falciparum, de novas drogas que especulamos poder inibir sínteses de prenilquinonas ou ácidos graxos prenilados. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

VERDAGUER, Ignasi Bofill. Avaliação de possíveis inibidores da biossíntese de produtos isoprenilados e estudo da biossíntese de prenilquinonas nos estágios intraerotricitários de Plasmodium falciparum.. 2019. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.