Validação de novos hits farmacológicos para o tratamento de doenças inflamatórias e da dor

• Processo: 16/17773-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Thiago Mattar Cunha
• Beneficiário: Nerry Tatiana Cecilio
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/07863-5 - Identificação de vias de sinalização de autofagia envolvidas na senescência de macrófagos por screening do genoma global utilizando CRISPR-Cas9, BE.EP.PD
• Assunto(s): Desenvolvimento de fármacos Inflamação Dor Artrite reumatoide Proteína adaptadora de sinalização NOD2 Linhagem celular Gânglios espinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desenvolvimento de fármacos | Doenças inflamatórias | Farmacologia Molecular

Resumo

As doenças inflamatórias compõem um grupo heterogêneo e complexo de doenças, que são uma das principais causas de morbidade e mortalidade e um problema sócio econômico importante. Apesar dos recentes avanços científicos e tecnológicos, as opções atuais de tratamento para doenças inflamatórias ainda são limitadas e, em alguns casos, ineficientes. A missão principal do Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatória (CRID-CEPID) é desenvolver investigação translacional na área de doenças inflamatórias. Nos últimos anos, vários trabalhos advindos dos laboratórios pertencentes ao CRID caracterizaram a importância de certas moléculas na fisiopatologia das doenças inflamatórias. Baseado nesses alvos farmacológicos, o presente projeto tem como objetivo validar o potencial modulador de compostos desenvolvidos in silico capazes de interagir seletivamente com esses alvos. Nesse contexto, o presente plano de atividades tem dois objetivos: 1) clonar e expressar a enzima PAD4, desenvolver e validar ensaio celular para caracterização de novos inibidores dessa enzima e testar as potenciais moléculas inibidoras planejadas in silico e testar esses compostos no modelo experimental de Artrite Reumatoide e 2) realizar o screening dos compostos com potencial efeito antagonista para o receptor NOD2 e testar esses inibidores em modelos experimentais de Artrite Reumatoide. Além disso, o último objetivo dessa proposta será direcionado ao desenvolvimento de fármacos para o tratamento da dor, outro alvo de estudo de nosso grupo de pesquisa. Para isso será necessário o desenvolvimento de uma linhagem celular de neurônios do gânglio da raiz dorsal super expressora do canal de sódio Nav1.8, desenvolver e validar ensaio celular para caracterização de novas moléculas com potencial inibitório para esse canal, oriundas de parceria com o INCT-INOFAR. (AU)