O papel das integrinas na ligação dos exossomos à matriz extracelular e sua contribuição para a progressão tumoral

• Processo: 16/22539-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Heloisa Sobreiro Selistre de Araújo
• Beneficiário: Wanessa Fernanda Altei
• Supervisor: Alissa Margaret Weaver
• Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Vanderbilt University (VU), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 14/18747-8 - Exossomos de células tumorais de mama e seu papel na adesão celular durante o processo de metástase: estudos in vitro, BP.PD
• Assunto(s): Integrinas Matriz extracelular Exossomos Neoplasias Desintegrinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | desintegrinas | Exossomos | integrinas | matriz extracelular | Biologia celular e câncer - Exossomos

Resumo

O câncer é um problema sério de saúde pública no mundo todo. A metástase é responsável por pelo menos 90% dos casos de morte associados ao câncer, e continua sendo o processo menos compreendido desta patogênese. Células tumorais são capazes de proliferar e criar um microambiente, assim como migrar para locais distantes através de um cross-talk com o meio exterior. Nos últimos anos, têm sido acumuladas evidências de que este cross-talk entre células tumorais e o hospedeiro, incluindo a comunicação com locais distantes do tumor primário, esteja estritamente relacionado aos exossomos das células tumorais (EXT). EXT são vesículas de ~40 - ~100 nm de diâmetro derivadas de membranas luminais de corpos multivesiculares e secretadas para o meio externo, que carregam em seu interior moléculas bioativas que promovem a migração celular e a progressão tumoral. Estudos recentes demonstraram que eles também contribuem para a persistência e velocidade de células migratórias in vivo, através de uma possível interação com moléculas associadas à matriz extracelular (MEC) por meio de ligação com receptores de integrinas. Nosso grupo tem desenvolvido um projeto de pós doutorado com resultados preliminares promissores nesta área (FAPESP 2014/18747-8). Para aprimorar este trabalho, o presente projeto propõe uma colaboração científica entre o Laboratório de Bioquímica e Biologia Molecular (LBBM) e o Weaver Laboratory, da Universidade Vanderbilt. A pesquisa terá como foco o papel dos exossomos na comunicação celular com o microambiente e em especial com a MEC. Além disso, a importância das integrinas nestas interações será explorada por meio de múltiplos métodos, incluindo a utilização de inibidores de integrinas com motivo RGD. Estes estudos irão contribuir para o background científico da pós doutoranda na pesquisa sobre exossomos e irá aprimorar o estado da arte das metodologias nos estudos de comunicação celular. Também é importante salientar que este projeto é parte de um projeto temático da FAPESP atualmente em vigência em nosso laboratório (2013/00798-2).

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALTEI, WANESSA F.; PACHANE, BIANCA C.; DOS SANTOS, PATTY K.; RIBEIRO, LIGIA N. M.; SUNG, BONG HWAN; WEAVER, ALISSA M.; SELISTRE-DE-ARAUJO, HELOISA S.. Inhibition of alpha v beta 3 integrin impairs adhesion and uptake of tumor-derived small extracellular vesicles. CELL COMMUNICATION AND SIGNALING, v. 18, n. 1, p. 15-pg., 2020-09-25. (14/18747-8, 13/00798-2, 16/22539-7)