Avaliação da via da necroptose em pacientes com sepse e sua correlação com a gravidade e parâmetros clínicos desta enfermidade

• Processo: 16/18110-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Ricardo Weinlich
• Beneficiário: David Pablo da Cunha Jolvino
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Choque séptico Morte celular Sepse
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: choque séptico | Mlkl | morte celular | necroptose | Ripk3 | sepse | Medicina Intensiva

Resumo

A sepse, uma resposta inflamatória sistêmica aguda, é um quadro grave, levando a óbito em aproximadamente 30% dos casos. Tem alto impacto financeiro, chegando a ser responsável por mais de um terço dos custos hospitalares. Apesar das descobertas recentes, os mecanismos envolvidos na iniciação e na progressão da sepse ainda não foram completamente elucidados, dificultando seu tratamento. Uma das características presentes durante o quadro é a morte massiva de células do sistema imune. A necroptose, uma via de morte celular recentemente descoberta, tem alto potencial inflamatório e já foi envolvida em diversas patologias que concorrem com inflamação e infecção. Em modelos animais de sepse, camundongos deficientes em componentes da via de necroptose ou tratados com inibidores farmacológicos contra esta via apresentaram menor mortalidade e menor número e intensidade de disfunções orgânicas, indicando que a necroptose contribui para os efeitos deletérios desta condição. Até o presente momento, porém, nenhum estudo avaliou a associação entre a via de necroptose e sepse em seres humanos. Desta forma, o objetivo deste presente projeto é investigar se há um aumento nos níveis de necroptose em células do sangue periférico de pacientes com sepse comparado a pacientes controles internados na UTI e analisar se a intensidade da ativação desta via de morte celular se correlaciona com a gravidade da doença. Em conjunto, os dados gerados durante este estudo tem o potencial de apontar novos marcadores prognósticos de presença e gravidade de sepse bem como possibilidades inovadoras de intervenção farmacológica para o seu controle. (AU)