Proteínas Dissulfeto Isomerase (PDIs): relação entre hormônios sexuais esteroidais e função epididimal

• Processo: 17/05261-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Maria Christina Werneck de Avellar
• Beneficiário: Samuel Guilerme Fernandes
• Instituição Sede: Instituto Nacional de Farmacologia (INFAR). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Hormônios esteroides gonadais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Androgens | Epididymal Function | Hormone-Protein Binding | Male Reproductive Tract | Protein Dissulfide Isomerase | Sex Steroid Hormones | Farmacologia Endócrina e Reprodutiva

Resumo

A família de Proteínas Dissulfeto Isomerase (PDI) são proteínas redox pertencentes a superfamília de tiorredoxinas. É composta de várias chaperonas moleculares, multifuncionais, envolvidas em modificações pós-traducionais. Diferem não somente em relação à sequências dos aminoácidos e massa molecular, mas também nacomposição de seus domínios e localização em compartimentos subcelulares. Apesar da maioria estarem envolvidas na formação de pontes dissulfeto, nem todas apresentam estaatividade enzimática conservada. PDIs são secretadas em condições fisiológicas nagônoda masculina e contribuem com a capacidade do espermatozoide em fertilizar o ovócito. Algumas PDIs têm sido também descritas como ligadoras, in vitro, de hormônios esteroidais, sugerindo o potencial de se ligarem/sequestrarem hormôniosesteroidais sexuais nos tecidos do trato reprodutor masculino. Portanto, o objetivo dopresente estudo é identificar as PDIs expressas no epidídimo (um tecido importante paraa maturação espermática) durante o desenvolvimento pré- e pós-natal do rato Wistar.Avaliaremos especificamente: 1) o perfil temporal de expressão mRNA de todas as 21PDIs no epidídimo em desenvolvimento (pré-natal, pós-natal e adulto); 2) a dependênciaandrogênica e de fatores testiculares da expressão das PDIs epididimárias; 3) acapacidade das PDIs epididimárias em ligarem-se a hormônios esteroidais sexuais. Osresultados contribuirão para o melhor conhecimento dos mecanismos moleculares pelosquais os sistemas de controle de qualidade das proteínas participam da funçãoreprodutiva masculina, essencial para maximizar a fertilidade masculina. O trabalhotambém o potencial de explorar a família PDI como alvos de fármacos e/oubiomarcadores no sistema reprodutor masculino. (AU)