| Processo: | 17/09695-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Pesquisa |
| Data de Início da vigência: | 05 de setembro de 2017 |
| Data de Término da vigência: | 04 de setembro de 2018 |
| Área de conhecimento: | Engenharias - Engenharia Química |
| Pesquisador responsável: | Adilson José da Silva |
| Beneficiário: | Adilson José da Silva |
| Pesquisador Anfitrião: | Mattheos Koffas |
| Instituição Sede: | Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | Rensselaers Polytechnic Institute, Estados Unidos |
| Vinculado ao auxílio: | 16/10636-8 - Da fábrica celular à biorrefinaria integrada Biodiesel-Bioetanol: uma abordagem sistêmica aplicada a problemas complexos em micro e macroescalas, AP.BIOEN.TEM |
| Assunto(s): | Engenharia bioquímica Engenharia metabólica Produtos naturais Biologia sintética |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Biologia Sintetica | Crispr | Engenharia metabólica | Korormicina | organismos marinhos | Produtos Naturais | Engenharia Bioquímica |
Resumo O surgimento de bactérias multi-resistentes representa uma séria ameaça à saúde em todo o mundo, e tem impulsionado a busca por novos agentes antimicrobianos. Nesse contexto, alguns produtos naturais de origem marinha aparecem como candidatos promissores, entre os quais está a korormicina. Apesar de seu mecanismo de ação ainda não estar completamente elucidado, já se sabe que esse composto é um potente e seletivo inibidor da enzima Na(+)-NQR, responsável pela formação do gradiente de Na+ na membrana de algumas bactérias Gram-negativas. A inibição desse sistema impede a respiração dessas bactérias e desestabiliza sistemas de efluxo, dando à korormicina a capacidade de afetar processos vitais de um grupo de bactérias Gram-negativas, e possivelmente de resgatar a ação antimicrobiana de outros antibióticos. O sequenciamento do genoma da bactéria Pseudoalteromonas J010 permitiu a identificação de um cluster gênico de biossíntese de produtos naturais (BGC), possivelmente relacionado à korormicina, contendo um operon composto por 6 genes (krmABCDEF). Neste projeto, propõe-se o estudo desse BGC por técnicas de CRISPR/Cas9 e dCas9 para a confirmação de seu papel na síntese da korormicina, e posteriormente a clonagem em E. coli dos genes do operon utilizando os plasmídeos do sistema ePathBrick. Essa abordagem deve permitir a elucidação da via biossintética desse composto, ainda desconhecida, e sua produção de forma heteróloga pela primeira vez. (AU) | |
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