Relação entre BAG2 e NF-kappaB mediada pela estimulação de beta-amiloide: importância para a Doença de Alzheimer

• Processo: 16/09762-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Daniel Carneiro Carrettiero
• Beneficiário: Ramon Torreglosa Do Carmo
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Peptídeos beta-amiloides NF-kappa B Expressão gênica Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer | Bag2 | Beta amilóide | diferenciação | NFKappa B | neurociencias

Resumo

A molécula Beta Amiloide é o principal peptídeo presente nas placas senis extracelulares presentes na doença de Alzheimer. Este é originado da quebra proteolítica de uma proteína chamada proteína precursora Amiloide (APP). Não se sabe muito a respeito do papel da beta amiloide em cérebros saudáveis mas parece ser crucial para o desenvolvimento do sistema nervoso central e periférico, formação do cone axonal, diferenciação neuronal e transmissão sináptica. Beta amiloide possui tanto papel trófico como tóxico dependendo do contexto celular. Esta modulação e seus mecanismos de sinalização ainda são pouco conhecidos. A neurotoxicidade de Ab1-42, uma variante de 42 aminoácidos, é dependente de diferenciação, enquanto Ab1-42 é neurotóxico para neurônios diferenciadas é trófica para neurônios não diferenciados. O mecanismo por trás deste fenômeno ainda é pouco conhecido. Nosso laboratório identificou um gene chamado de BAG2 o qual tem papel importante em regular a chave entre o papel trófico e tóxico do efeito de beta amiloide sobre os neurônios. No entanto, ainda não sabemos se a expressão de BAG2 em células SH-SY5Y diferenciadas é necessária para o efeito tóxico Ab1-42. Nossos resultados demonstram que a expressão de BAG2 é reprimida por NF-kappaB. Os genes envolvidos relacionados a NF-kappaB ainda não são conhecidos. Além disso, evidências sugerem que BAG2 regula NF-kappaB post-tradicionalmente. BAG2 fisicamente interage com a família de receptores TNF/NF-kappaB o qual ativa ambos efeitos anti-apoptotic NF-kappaB signaling e pró-apoptótico JNK, como consequência da interação de beta amyloid com p75NTR e DR6. A interação de BAG2 e NF-kappaB/JNK sugere que possa haver influencia na morte celular provocada por Ab1-42. Assim, este projeto tem por objetivo melhor caracterizar a interação de NF-kappaB e BAG2 utilizando a linhagem SH-SY5Y e cultura primária de células de Hipocampo para investigar as bases moleculares do eixo NF-kappaB/BAG2 no efeito toxico e trófico em contexto de diferenciação celular. Este projeto utilizará somente a técnica de PCR por ser de um aluno de iniciação científica mas o projeto do lab envolve outras tais como técnicas de Biologia molecular tais como qPCR, Western blotting, Imunoprecipitação, Immunofluorescência e citômetro de fluxo. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DUFNER-ALMEIDA, LUIZ GUSTAVO; DO CARMO, RAMON TORREGLOSA; MASOTTI, CIBELE; HADDAD, LUCIANA AMARAL; KUMAR, D. Understanding human DNA variants affecting pre-mRNA splicing in the NGS era. ADVANCES IN GENETICS, VOL 103, v. 103, p. 52-pg., 2019-01-01. (13/08028-1, 16/09762-9)