Papel da via PI3K/AKT/mTOR na resistência da leucemia mielóide aguda ao ataque de células NK

• Processo: 17/14647-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: WELBERT DE OLIVEIRA PEREIRA
• Beneficiário: Sofia Mônaco Gama
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Células matadoras naturais Células tumorais Leucemia Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Akt | apoptose | imunoterapia | Lm | mTOR | Nk | Pi3K | Resistência | Biologia da Célula Tumoral

Resumo

As imunoterapias compreendem uma séria de estratégias que visam utilizar moléculas ou células do sistema imune para induzir a apoptose de células tumorais. As células NK são as principais responsáveis por eliminar células tumorais em nosso corpo. Entretanto, o sistema imune dos pacientes com leucemias agudas encontra-se debilitado ou ausente, e diferentes autores têm demonstrado que as células-tronco leucêmicas são resistentes ao ataque das NK. Apesar de os mecanismos envolvidos ainda sejam obscuros, está claro para a literatura de que este comportamento das células neoplásicas compromete a eficácia da imunoterapia mediada por células NK. O presente projeto tem por objetivo principal caracterizar o papel da via PI3K/Akt/mTOR na resistência de células LMA ao ataque por células NK. Experimentalmente, após inibição desta via em diferentes pontos, investigaremos a expressão das principais moléculas de membrana responsáveis por ativar ou inibir as NKs, bem como avaliaremos a resistência a apoptose das células leucêmicas em ensaios de co-cultura. Os resultados produzidos por este projeto podem revelar a importância de uma intervenção farmacológica em paralelo com a imunoterapia baseada em células NK como estratégia de reprogramação das células tronco leucêmicas resistentes, permitindo assim sua total eliminação e diminuição do risco de recidiva da doença (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SOFIA MÔNACO GAMA; VANESSA ARAÚJO VARELA; NATALIA MAZINI RIBEIRO; BRUNA BIZZARRO; CAMILA HERNANDES; THIAGO PINHEIRO ARRAIS ALOIA; MARIANE TAMI AMANO; WELBERT OLIVEIRA PEREIRA. AKT inhibition interferes with the expression of immune checkpoint proteins and increases NK-induced killing of HL60-AML cells. Einstein (São Paulo), v. 21, 2023-06-19. (17/14647-7)