Espectrometria de massas por imagem para estudo de distribuição de fármacos em diferentes tecidos tumorais

• Processo: 17/19523-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 10 de janeiro de 2018
• Data de Término da vigência: 09 de janeiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacognosia
• Pesquisador responsável: Marcos José Salvador
• Beneficiário: Alessandra Freitas Serain
• Supervisor: Massimo Zucchetti
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri (IRCCS), Itália
• Vinculado à bolsa: 16/06407-3 - Estudo químico e biotecnológico de Sinningia (Gesneriaceae) e avaliação do efeito biológico fotoinduzido para aplicação em PDT, BP.DD
• Assunto(s): Farmacocinética Anticarcinógenos Antineoplásicos Espectrometria de massas Bioatividade Fitoquímica Bioensaio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antitumoral | Atividade biológica | bioensaios | espectrometria de massa | Fitoquímica | Pdt | Bioensaios,fitoquímica, cultura de células

Resumo

A maioria dos fármacos anticancerígenos tem uma penetração limitada nos tecidos tumorais, contribuindo para a sua baixa eficácia, e dificultando a terapia anticancerígena. Estudos farmacocinéticos foram conduzidos utilizando técnicas de HPLC-MS, medindo a concentração plasmática de fármaco, e assumindo que está em equilíbrio com a concentração de tecido, porém a penetração de drogas no tumor depende do seu microambiente, o que pode estar dificultando a penetração eficiente de drogas nele. Portanto, a técnica de imagem de espectrometria de massa (MSI) tem a vantagem de ter uma boa resolução espacial, integração com dados histológicos e pode mostrar em detalhes a distribuição do fármaco no tecido tumoral. As técnicas MSI incluem Matrix Assorted Laser Desorption/Ionization (MALDI), que retém a informação morfológica do tecido, ajudam a compreender a má entrega do fármaco, parte do problema de resistência a certos tumores, e tem potencial para elucidar a base molecular de diferentes estruturas nos tecidos e para explicar variações de respostas em diferentes pacientes. Isso possibilita otimizar a entrega e a eficácia das drogas, contribuindo para a criação de novas estratégias terapêuticas destinadas a modificar o microambiente tumoral ou alterar as propriedades dos fármacos para facilitar a absorção de drogas. Algumas estratégias para aumentar a penetração de drogas no tecido estão sendo desenvolvidas, como o uso de proteases, incluindo colagenase ou hialuronidase, que degradam o ácido hialurônico e colágeno, aumentando a penetração de drogas em tumores. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SERAIN, ALESSANDRA F.; MOROSI, LAVINIA; CERUTI, TOMMASO; MATTEO, CRISTINA; MERONI, MARINA; MINATEL, ELAINE; ZUCCHETTI, MASSIMO; SALVADOR, MARCOS J.. Betulinic acid and its spray dried microparticle formulation: In vitro PDT effect against ovarian carcinoma cell line and in vivo plasma and tumor disposition. JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY B-BIOLOGY, v. 224, NOV 2021. (14/26320-4, 15/03726-8, 17/19523-4, 16/06407-3)

SERAIN, A. F.; SILVERIO, S. E. B.; DE LOURENCO, C. C.; NUNES, V. K.; CORREA, W. R.; STEFANELLO, M. E. A.; SALVADOR, M. J.. Development of Sinningia magnifica (Otto & A. Dietr.) Wiehler (Gesneriaceae) tissue culture for in vitro production of quinones and bioactive molecules. INDUSTRIAL CROPS AND PRODUCTS, v. 159, JAN 2021. (15/03726-8, 17/19523-4, 14/26320-4, 16/06407-3)