Efeitos da interação da Artepillin C com membranas de células tumorais: um estudo por microscopia de fluorescência avançada

• Processo: 17/23426-4
• Linha de fomento: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Vigência (Início): 02 de abril de 2018
• Vigência (Término): 01 de março de 2019
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Física - Física da Matéria Condensada
• Pesquisador responsável: Carlos José Leopoldo Constantino
• Beneficiário: Wallance Moreira Pazin
• Supervisor no Exterior: Jonathan Richard Brewer
• Instituição-sede: Faculdade de Ciências e Tecnologia (FCT). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Presidente Prudente. Presidente Prudente , SP, Brasil
• Local de pesquisa : University of Southern Denmark (SDU), Dinamarca
• Vinculado à bolsa: 16/09633-4 - Mecanismo de ação do composto bioativo Artepillin C em sistemas miméticos de membranas e membranas citoplasmáticas de células tumorais, BP.PD
• Assunto(s): Biofísica Células tumorais

Resumo

Artepillin C é o composto majoritário da própolis verde, um dos produtos mais consumidos na medicina popular. Sabe-se que a Artepillin C possui, dentre vários efeitos terapêuticos, atividade antitumoral, especialmente devido à presença de dois grupos prenilados em sua estrutura, que possivelmente auxiliam na sua interação com a membrana celular. No entanto, a camada lipídica externa de células tumorais é exposta a um ambiente extracelular acídico, que pode modular o estado de protonação de drogas antitumorais e, consequentemente, suas interações por membranas celulares. Estudos anteriores vinculados ao projeto de pós-doutorado (processo FAPESP 2016/09633-4), evidenciaram que a Artepillin C em ambiente acídico, como no caso da matriz extracelular de célular tumorais, tem potencial para alterar e danificar seu empacotamento lipídico. O próximo passo deste projeto, a ser desenvolvido junto ao grupo do Dr. Jonathan Brewer, é obter um entendimento completo da atividade antitumoral da Artepillin C levando-se em consideração a estrutura complexa das membranas das células tumorais. Brewer e seu grupo têm publicado relevantes artigos na área de sistemas biológicos e suas interações com compostos bioativos, especialmente utilizando técnicas de microscopia, que permitem investigar as propriedades dinâmicas e morfológicas de membranas celulares. Destacamos o uso da técnica de microscopia de Depleção de Emissão Estimulada (STED, do inglês Stimulated Emission Depletion), uma técnica de super-resolução de fluorescência disponível no laboratório do Dr. Brewer, que tem sido altamente utilizada como uma técnica avançada de bioimagem para responder questões fundamentais em sistemas biológicos. A colaboração com o grupo do Dr. Brewer será importante para o progresso de nossa pesquisa em relação ao mecanismo de ação da Artepillin C na membrana plasmática de células tumorais, associando tais efeitos aos estudos anteriores já realizados com membranas modelo, realizados como parte desta pesquisa.