Modulação gênica de RIPK3 e MLKL e seu impacto na sensibilidade à morte por necroptose

• Processo: 17/25009-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 15 de novembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ricardo Weinlich
• Beneficiário: Larissa Cardoso Zanetti
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/13813-6 - Mapeamento dos elementos regulatórios da transcrição de MLKL, BE.EP.DD
• Assunto(s): Morte celular Proteínas quinases Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Mlkl | Modulação gênica | morte celular | necroptose | Ripk3 | Morte Celular

Resumo

Necroptose é uma via bioquímica de morte celular recém descoberta, independente de caspases, e com aspectos morfológicos similares ao de necrose. A ativação dessa via, que ocorre por diversos estímulos, entre eles receptores de morte e sinais mediados por TRIF, envolve uma cascata de fosforilação das quinases RIPK1 e RIPK3 e da pseudoquinase MLKL. A relevância da morte celular por necroptose já foi demonstrada em diversas condições fisiopatológicas, incluindo infecções bacterianas e virais, processos isquêmicos, câncer e doenças autoimunes. Em diversos destes modelos também foi descrito que os níveis de expressão de RIPK3 e MLKL sofrem modulação tanto positiva quanto negativa e que a intensidade de expressão destas moléculas se correlaciona diretamente à sensibilidade da célula à indução de morte por necroptose. Incrivelmente, porém, até o momento há uma grande escassez na literatura de dados a respeito dos mecanismos que regulam a modulação destes genes, tanto em relação a quais são as vias de sinalização e fatores de transcrição envolvidos quanto à caracterização de suas regiões promotoras. Assim, este projeto tem por objetivo elucidar os mecanismos de modulação da expressão gênica de RIPK3 e MLKL, através do estudo de suas regiões promotoras e dos fatores de transcrição que as regulam. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VELIMIROVIC, MINJA; ZANETTI, LARISSA C.; SHEN, MAX W.; FIFE, JAMES D.; LIN, LIN; CHA, MINSUN; AKINCI, ERSIN; BARNUM, DANIELLE; YU, TIAN; SHERWOOD, RICHARD I.. Peptide fusion improves prime editing efficiency. NATURE COMMUNICATIONS, v. 13, n. 1, p. 8-pg., 2022-06-18. (17/25009-1, 19/13813-6)

ZANETTI, LARISSA C.; WEINLICH, RICARDO; FLOREZ, AF; ALBORZINIA, H. Necroptosis, the Other Main Caspase-Independent Cell Death. FERROPTOSIS: MECHANISM AND DISEASES, v. 1301, p. 16-pg., 2021-01-01. (17/25009-1, 16/17628-0)