| Processo: | 18/09135-0 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de junho de 2018 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2022 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Ita Pfeferman Heilberg |
| Beneficiário: | Juan José Augusto Moyano Muñoz |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 15/23345-9 - MicroRNAs, vesículas extracelulares e células tronco: papel fisiológico, fisiopatológico e potencialidade terapêutica em doenças renais, AP.TEM |
| Assunto(s): | Nefrologia Fibrose MicroRNAs |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Camundongo transgênico | Doença Policística Renal | Drpad | Fibrose | microRNA | Nefrologia |
Resumo A doença renal policística autossômica dominante (DRPAD) é a doença monogênica mais comum nos seres humanos e é responsável por 4,4 a 10% dos pacientes em hemodiálise. Suas manifestações clínicas surgem até a 5ª década de vida e metade dos pacientes portadores da doença evoluem para doença renal crônica (DRC) terminal até a 6ª década. A DRPAD é caracterizada pela formação de cistos que aumentam progressivamente, levando à destruição da arquitetura renal e substituição do parênquima por inúmeros cistos de diversos tamanhos. Manifestações extra-renais também estão presentes na DRPAD, como a formação de cistos hepáticos, valvopatia e hipertensão arterial sistêmica. Na DRPAD, a maioria dos cistos é formada por uma camada de células epiteliais monoclonais que apresentam alta atividade de proliferação celular e apoptose, em meio a processo inflamatório intersticial e fibrose. A fibrose intersticial é diretamente relacionada à perda de função renal na DRPAD e alguns estudos sugerem que o mediador chave da fibrose glomerular e túbulo-intersticial na DRC de diversas etiologias seja o Fator de Crescimento transformador beta TGF-² (transforming growth fator ²), em parte através de um processo chamado de transição epitélio mesenquimal (TEM). Neste processo, sugere-se que haja envolvimento de células que perderam características epiteliais e passaram a apresentar moléculas associadas a mio-fibroblastos. Uma vez que o aumento cístico leva a um estiramento da célula tubular e consequente produção de TGF-², acredita-se que o processo de TEM poderia ser iniciado com a produção e deposição de colágeno e secundariamente seguido de fibrose. Algumas evidências têm relacionado, também a via de sinalização de TGF-²com a expressão de micro-RNAs nas doenças renais, incluindo a DRPAD. De maneira geral, o TGF-² regula a expressão de vários micro-RNAs com funções pró-fibróticas e pró-inflamatórias, modulando ações de proteção renal através da inibição de TEM e supressão de deposição de matriz extracelular. Neste cenário, a expressão renal diferencial de fatores como mRNAs e miRNAs envolvidos no processo de TEM e fibrose na DRPAD, necessita ser avaliada. A utilização de uma linhagem de camundongos Pkd1cond/cond:Nestincre , modelo murino ortólogo à doença policística renal humana no presente projeto , permitirá avaliar a expressão diferencial de genes relacionados à fibrose, como o TGF-² e os miRNAs regulados e reguladores desses genes, em diferentes fases da doença. Este tipo de avaliação neste modelo experimental é de extrema valia para auxiliar a compreender melhor os mecanismos envolvidos na progressão desta doença, para que se possa em algum momento futuro, intervir de maneira benéfica em seu curso natural. | |
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