Atividade citostática e seletividade de derivados de dipeptidil nitrilas inibidoras de cisteíno proteases em linhagem de câncer de pâncreas

• Processo: 18/09365-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Andrei Leitão
• Beneficiário: Sabrina Mendes Botelho
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Química médica Neoplasias pancreáticas Superexpressão gênica Antineoplásicos Seletividade Farmacocinética Técnicas in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antineoplásicos | descoberta de fármaco | Ensaio Celular | Seletividade | Química Medicinal

Resumo

Inibidores de cisteíno proteases têm sido descritos como agentes citostáticos e inibidores de metástase para distintas neoplasias, dentre elas células do câncer de pâncreas, pois apresentam superexpressão de cisteíno proteases. Neste projeto, estudos in vitro usando a linhagem de células de câncer de pâncreas (MIA PaCa-2) e de fibroblasto de camundongo Balb/C 3T3 clone A31 serão usadas para estabelecer a seletividade destes inibidores de atividade proteica sintetizados no grupo de pesquisa NEQUIMED. Além disto, estudos envolvendo a atividade proteolítica em células, ensaios clonogênicos, replicação celular e fechamento de risca serão aplicados para compreender como estas substâncias modulam a resposta celular. Assim, o perfil farmacológico dos derivados de dipeptidil nitrilas será traçado visando selecionar as substâncias mais potentes para otimização da potência e propriedades farmacocinéticas/tóxicas.