Papel da O-GlcNAcilação (O-GlcNAc) na expressão e função do receptor de estrogênio alfa clássico (ERa66kDa) e do splice variant do receptor de estrogênio alfa (ERa36kDa) em artéria carótida comum de camundongos envelhecidos

• Processo: 17/25116-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2018
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: Tiago Januário da Costa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/26374-0 - Como o sexo e o estrógeno afetam a via da O-GlcNAc? Uma abordagem proteômica, BE.EP.PD
• Assunto(s): O-GlcNAcilação Receptor alfa de estrogênio Artérias carótidas Doenças cardiovasculares Pós-menopausa Reatividade cardiovascular Envelhecimento Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carótida | doenças cardiovasculares | estrógeno | O-GlcNAc | Pós-menopausa | Reatividade vascular | Farmacologia Vascular

Resumo

Os receptores de estrógeno (ERa e ERb) são mediadores do efeito benéfico do estrogênio na vasculatura. Entretanto, estudos recentes demonstraram efeitos opostos do estrógeno na vasculatura de fêmeas envelhecidas, hipertensas e obesas, os quais podem ser explicados por mudanças na expressão de ER± e ER². Os ERs são fatores de transcrição induzíveis por ligantes, regulados pela fosforilação de resíduos de serina (Ser) e treonina (Thr), que também podem ser modificados por glicosilação ou, mais especificamente, pela O-Glicosilação com N-acetilglucosamina (O-GlcNAc), que influencia reações de fosforilação. A O-GlcNAc é uma modificação pós-translacional, altamente dinâmica, regulada enzimaticamente e encontrada em proteínas nucleares e citoplasmáticas. Aumento nos níveis de proteínas modificadas por O-GlcNAc tem sido associado ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares em homens. Neste sentido, o aumento dos níveis de O-GlcNAc contribui para a hiperreatividade induzida por endotelina-1 (ET-1) e, consequentemente, para o risco de doenças cardiovasculares em machos. As doenças cardiovasculares se desenvolvem aproximadamente 10 anos mais tarde em mulheres que em homens, sendo a principal causa de morte nas mulheres com idade superior a 65 anos. O envelhecimento feminino está associado ao fenômeno da pós-menopausa e redução dos níveis endógenos de estrógeno. Diversos estudos sugerem que o aumento do risco de doenças cardiovasculares na pós-menopausa está associado à redução dos níveis de estrógeno. Entretanto, a terapia de reposição hormonal tem produzido resultados controversos. Neste projeto testaremos a hipótese que a O-GlcNAc inibe a proteção do estrógeno em carótidas comuns, importante vaso que irrigação sanguínea cerebral, modulando a fosforilação de ER± em camundongos fêmeas com senescência acelerada. Este estudo poderá identificar novos alvos farmacológicos para doenças cardiovasculares em mulheres pós-menopáusicas. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COSTA, TIAGO J.; POTJE, SIMONE R.; FRAGA-SILVA, THAIS F. C.; DA SILVA-NETO, JULIO A.; BARROS, PAULA R.; RODRIGUES, DANIEL; MACHADO, MIRELE R.; MARTINS, RONALDO B.; SANTOS-EICHLER, ROSANGELA A.; BENATTI, MAIRA N.; et al. itochondrial DNA and TLR9 activation contribute to SARS-CoV-2-induced endothelial cell damag. VASCULAR PHARMACOLOGY, v. 142, FEB 2022. (13/08216-2, 16/21239-0, 17/25116-2)

MARTUCCI, LUIZ FELIPE; EICHLER, ROSANGELA A. S.; SILVA, RENEE N. O.; COSTA, TIAGO J.; TOSTES, RITA C.; BUSATTO, GERALDO F.; SEELAENDER, MARILIA C. L.; DUARTE, ALBERTO J. S.; SOUZA, HERALDO P.; FERRO, EMER S.. Intracellular peptides in SARS-CoV-2-infected patients. ISCIENCE, v. 26, n. 9, p. 17-pg., 2023-09-15. (13/08216-2, 16/04000-3, 17/25116-2)

POTJE, SIMONE R.; COSTA, TIAGO J.; FRAGA-SILVA, THAIS F. C.; MARTINS, RONALDO B.; BENATTI, MAIRA N.; ALMADO, CARLOS E. L.; DE SA, KEYLA S. G.; BONATO, VANIA L. D.; ARRUDA, EURICO; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; et al. Heparin prevents in vitro glycocalyx shedding induced by plasma from COVID-19 patients. Life Sciences, v. 276, JUL 1 2021. (17/25116-2, 16/21239-0, 13/08216-2, 20/05270-0)

COSTA, TIAGO J.; BARROS, PAULA R.; DUARTE, DIEGO A.; SILVA-NETO, JULIO A.; HOTT, SARA CRISTINA; SANTOS-SILVA, THAMYRIS; COSTA-NETO, CLAUDIO M.; V. GOMES, FELIPE; AKAMINE, ELIANA H.; MCCARTHY, CAMERON G.; et al. Carotid dysfunction in senescent female mice is mediated by increased a1A-adrenoceptor activity and COX-derived vasoconstrictor prostanoids. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-HEART AND CIRCULATORY PHYSIOLOGY, v. 324, n. 4, p. 13-pg., 2023-04-01. (13/08216-2, 17/25116-2)