Determinação e comparação do perfil lipídico de um mutante mce3 de Mycobacterium tuberculosis e estirpes selvagens do complexo Mycobacterium tuberculosis

• Processo: 18/18674-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 15 de dezembro de 2018
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Ana Marcia de Sá Guimarães
• Beneficiário: Felipe Silva
• Supervisor: Andrea Pires dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Purdue University, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 17/24903-0 - Análise comparativa dos níveis de expressão gênica dos operons mce de Mycobacterium tuberculosis durante a infecção de macrófagos humanos e bovinos, BP.IC
• Assunto(s): Tuberculose Vacinas contra a tuberculose Virulência Lipidômica Mycobacterium bovis Mycobacterium tuberculosis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Lipidomic | mce3 | mycobacterium bovis | Mycobacterium tuberculosis | Operon mce | Microbiologia

Resumo

A tuberculose é uma doença de importância mundial causada por bactérias pertencentes do complexo Mycobacterium tuberculosis (MTBC) que afetam humanos e animais. Esses microrganismos são oriundos de processos evolutivos clonais a partir de um ancestral de Mycobacterium tuberculosis, possuindo grande similaridade genômica, mas diferentes perfis fenotípicos de adaptação hospedeira e virulência. M. tuberculosis, por exemplo, é altamente adaptado a humanos, enquanto que M. bovis possui um tropismo mais irrestrito, podendo infectar e estabelecer reservatórios de diversas espécies animais. A vacina utilizada no combate a tuberculose em humanos, M. bovis BCG, possui baixa eficácia no prevenção da tuberculose, e fatores atenuantes da espécie bacteriana possuem importante papel neste desempenho. Assim, a avaliação de fatores de virulência, como a família MCE (Mammalian Cell Entry), diferencialmente presente entre as espécies do complexo, pode permitir determinar as causas do tropismo diferencial por hospedeiros. Os operons MCE têm sido implicados no transporte de moléculas hidrofóbicas e na remodelagem da parede celular rica em lipídeos complexos do MTBC. A modulação da parede celular e a biossíntese e degradação de lipídeos estão intimamente ligados a patogenia das micobactérias tuberculosas in vivo. Assim, esse trabalho tem como objetivo determinar e comparar os perfis lipídicos das paredes celulares de um mutante de mce3A (mce3A) de M. tuberculosis CDC1551 e as estirpes selvagens M. tuberculosis CDC1551, M. tuberculosis H37Rv e M. bovis SP38 utilizando metodologia de cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massa. Esse estudo complementará os dados obtidos no projeto de iniciação científica associado a esta proposta e, dada a importância dos lipídeos para desenvolvimento da resposta imune frente a infecção por MTBC, contribuirão para o entendimento do tropismo diferencial de membros do MTBC por espécies hospedeiras e para desenvolvimento de novas estratégias vacinais. (AU)