Estudo do impacto da função de eIF5A em processos celulares envolvendo a mitocôndria

• Processo: 17/07881-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Cleslei Fernando Zanelli
• Beneficiário: Anderson Amendola Pinheiro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Mitocôndrias Ribossomos Proteômica Hidroxilase Hidroxilação Processos de crescimento celular Fator de iniciação 5A em eucariotos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: eIF5A | mitocôndria | Tradução

Resumo

O ribossomo é responsável por catalisar a síntese de proteínas, sendo assistido por diversos fatores de tradução, em todas as etapas do processo (iniciação, elongação, termino e reciclagem). Apesar de serem observadas importantes diferenças nas fases de iniciação, término e reciclagem entre procariotos e eucariotos, a fase de elongação da tradução apresenta fatores muito bem conservados entre os três grandes domínios da vida (arqueas, bactérias e eucariotos). Estudos recentes têm indicado a participação essencial do fator eIF5A durante a fase de elongação da tradução em eucariotos, e do seu homólogo EF-P, em procariotos. eIF5A já foi relacionada a diversos processos celulares, tais como progressão do ciclo celular (transição G1/S), via secretória, apoptose e outros, no entanto, não está claro como esses processos são afetados pela função de eIF5A na tradução. A atividade de eIF5A depende de uma modificação pós-traducional única, em duas etapas, em que há a transferência de um grupo aminobutil da espermidina para o amino grupo livre de uma lisina específica pela enzima desoxi-hipusina sintase, seguida da hidroxilação deste grupo pela enzima desoxi-hipusina hidroxilase, formando o aminoácido hipusina. Análises prévias de perfil proteômico em mutantes de eIF5A, utilizando como modelo a levedura Saccharomyces cerevisiae, realizadas em nosso laboratório, demonstraram grupos de proteínas diferencialmente produzidas, das quais a maioria se relaciona a processos mitocondriais. O objetivo desse trabalho é validar tais dados e ajudar a compreender a relação entre esses processos mitocondriais e eIF5A.