Comparação da atividade neutralizante e o perfil de glicosilação dos anticorpos IgG induzidos por esquema de vacinação à raiva humana

• Processo: 18/17580-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2018
• Data de Término da vigência: 14 de maio de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Sandriana dos Ramos Silva
• Beneficiário: Gabriela Koike
• Instituição Sede: Instituto Pasteur (IP). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Vacinas Raiva (doença infecciosa) Glicosilação Imunoglobulina G Anticorpos neutralizantes Cromatografia de afinidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpo neutralizante | cromatografia de afinidade | glicosilação | Purificação de anticorpo | Raiva | Vacina | Resposta imune humoral

Resumo

De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), a raiva é responsável por cerca de 55 mil mortes anualmente e até o momento, a profilaxia é a medida indicada para prevenção da doença. Atualmente, vacinas contra a raiva consistem de vírus inativados replicados em linhagens celulares contínuos, aplicadas segundo o protocolo recomendado pela OMS. Em geral, o princípio imunológico envolvido é a produção de anticorpos IgG neutralizantes. Trabalhos prévios têm focado no estudo da resposta humoral contra o vírus da raiva apenas no aspecto quantitativo, entretanto, como os anticorpos específicos neutralizam o vírus da raiva ainda não é UM mecanismo completamente compreendido. Sabe-se que além da neutralização, os anticorpos medeiam uma variedade de outras funções efetoras importantes para eliminação de patógenos e que dependem do recrutamento de células do sistema imune inato por meio de receptores específicos à região Fc do anticorpo. Além disso, sabe-se que a glicosilação do anticorpo exerce papel fundamental na manutenção da estrutura conformacional, funções efetoras e farmacocinética da glicoproteína. Recentemente, tem sido demonstrado que a imunização é capaz induzir anticorpos específicos com similar padrão de glicosilação, sugerindo que o processo de glicosilação, não é apenas programado, mas pode ser manipulado por diferentes sinais inflamatórios durante a ativação de linfócitos B. Considerando o exposto, o presente projeto tem como objetivo comparar a atividade neutralizante e o perfil de glicosilação dos anticorpos IgG específicos após esquema de vacinação de pré exposição à raiva humana. Espera-se com o desenvolvimento desse trabalho contribuir com informações sobre a qualidade funcional dos anticorpos neutralizantes obtidos após esquema vacinais, que podem ser relevantes para o desenvolvimento de novos compostos biotecnológicos com aplicação terapêutica.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

KOIKE, GABRIELA; KATZ, IANA SULY SANTOS; FERNANDES, ELAINE RANIERO; GUEDES, FERNANDA; SILVA, SANDRIANA RAMOS. Glycosylation is required for the neutralizing activity of human IgG1 antibodies against human rabies induced by pre-exposure prophylaxis. Immunobiology, v. 226, n. 2, MAR 2021. (18/17580-3)