| Processo: | 18/14532-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de janeiro de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 31 de maio de 2023 |
| Área de conhecimento: | Ciências Exatas e da Terra - Química |
| Pesquisador responsável: | Luiz Henrique Catalani |
| Beneficiário: | Giovanne Delechiave |
| Instituição Sede: | Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Biomateriais Polímeros (materiais) Nanopartículas Nanocápsulas CRISPR-Cas9 Terapia genética Edição de RNA Técnica de automontagem |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Cas9 | Crispr | dispositivo de transfecção | edição gênica | entrega específica | Layer-by-Layer | Nanocápsulas e Nanopartículas | Biomateriais |
Resumo A descoberta do sistema CRISPR/Cas9 proporcionou um grande avanço no ramo da terapia gênica devido a sua grande eficiência em editar o DNA em uma grande variedade de modelos celulares, sendo que, simultaneamente, possui simplicidade experimental e baixo custo. Entretanto, ainda há barreiras a serem superadas para explorar seu grande potencial, como a entrega deste sistema a alvos de forma específica, e ainda, proporcionando segurança biológica. Com este viés, este projeto tem como objetivo o desenvolvimento de um dispositivo não viral para terapia gênica, com enfoque no sistema CRISPR/Cas9. Assim, serão produzidas tanto nanopartículas de ouro como nanopartículas e nanocápsulas de materiais poliméricos (PLGA, PCL e quitosana) funcionalizadas por meio da técnica de Layer-by-Layer (LbL); e este sistema de transporte será responsável por carregar e entregar especificamente o complexo CAS9-gRNA, podendo ainda cotransportar dupla fitas que será integrada ao genoma de modelos celulares (DNA doador). As multicamadas possuem, também, função de carregar, proteger e proporcionar a liberação controlada no interior das células modelos, sendo que a camada mais externa integrará moléculas que possuem receptores superexpressos em membranas de células tumorais para promover a entrega específica a estes tipos celulares. O modelo celular escolhido como prova de conceito da eficácia de transfecção e edição gênica é o SKBR3, que possui superexpressão do receptor de membrana HER2, o que permite utilizar a trastuzumabe (Herceptin®, anticorpo específico da HER2) como a espécie para direcionar especificamente a entrega do sistema CRISPR/Cas9. O gene alvo do CRISPR/Cas9 será o gene RAS, um oncogene envolvido na sinalização celular que regula diferenciação e a proliferação celular, o que o torna diretamente relacionado ao aparecimento de diferentes tipos tumorais, incluindo o Câncer de Mama. (AU) | |
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