Exposição ao chumbo (Pb) em trabalhadores de fábricas de baterias automotivas: avaliação integrada utilizando biomarcadores de instabilidade genômica

• Processo: 18/16508-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2018
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: Gustavo Rafael Mazzaron Barcelos
• Beneficiário: Emilene Arusievicz Nunes
• Instituição Sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/06033-8 - Integração de ferramentas ômicas para o estudo de modelos multivariados nas interações gene-ambiente em população expostas a metais tóxicos, AP.JP
• Assunto(s): Reparo do DNA Genotoxicidade Polimorfismo genético Chumbo Toxicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chumbo | Genotoxicidade | interações gene-ambiente | Polimorfismos | reparo de DNA | Toxicidade | Genotoxicidade de metais

Resumo

O chumbo (Pb) é um metal tóxico muito utilizado como matéria-prima na indústria para a manufatura da borracha, esmaltes, vidros e, especialmente, em fábricas de baterias automotivas onde os trabalhadores são expostos ao metal. Devido ao seu potencial em produzir radicais livres, o Pb pode ocasionar danos ao DNA, que se não reparados corretamente podem gerar danos citogenéticos, como por exemplo, micronúcleos (MNs) e aberrações cromossômicas (AC), sendo classificado como 2A (provavelmente carcinogênico em humanos) pela IARC (International Agency for Research on Cancer). O uso de biomarcadores de efeito, tais como os testes do cometa e do MN, que investiguem o impacto da exposição à toxicantes em indivíduos expostos são amplamente utilizados e considerados de essencial importância. Além disso, polimorfismos em genes de reparo de DNA podem alterar as propriedades funcionais das enzimas e desta maneira, modular a genotoxicidade induzida pela exposição ao Pb. Sendo assim, o objetivo do presente projeto é avaliar o impacto da exposição ao metal sobre a estabilidade do DNA, bem como as possíveis interações gene-metal em indivíduos ocupacionalmente expostos ao Pb. Para tal, concentrações do metal serão determinadas em sangue, plasma e urina por ICP-MS. Concentrações do produto de danos oxidativo ao DNA (8-OHdG) será quantificado por HPLC-MS/MS. Respostas aos danos ao DNA serão avaliadas pelo Ensaio Cometa, bem como os efeitos genotóxicos, alterações na cinética de ciclo celular, potencial proliferativo e citotóxico serão monitorados pelo ensaio de micronúcleo bucal (BMCyt). Genotipagens de polimorfismos do tipo SNP dos genes envolvidos no processo de reparo do DNA (OGG1, XRCC1, PARP-1, MLH1, MSH6, MSH2, XPA, XPC e ERCC1) e o tamanho dos telômeros serão avaliados por qPCR. Sendo assim, espera-se que os resultados obtidos auxiliem na melhor compreensão dos efeitos mutagênicos e no papel exercido por variantes genéticas na indução de danos induzidos pela exposição ao Pb. Além disso, este estudo pretende contribuir com uma linha de pesquisa ainda incipiente no país, porém muito promissora denominada de "interações gene-ambiente", que pode estabelecer promissores biomarcadores de exposição e efeito em indivíduos ocupacionalmente expostos a este metal.