Papel da GCH1 no mecanismo de resistência à temozolomida via produção de no e ativação de Nrf2 no glioblastoma multiforme

• Processo: 18/12238-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Fabiana Henriques Machado de Melo
• Beneficiário: Bruno Macedo Pinto
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Glioblastoma Superóxidos Óxido nítrico Óxido nítrico sintase Espécies de oxigênio reativas Temozolamida Fatores de transcrição
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ânion superóxido | glioblastoma multiforme | GTP ciclohidrolase I | Oxido Nitrico | Temozolamida | tetrahidrobiopterina | Biologia celular do câncer

Resumo

O glioblastoma multiforme é considerado o tumor primário do sistema nervoso central de maior incidência na população, além de ser um câncer extremamente agressivo e com alta taxa mortalidade. Embora tenham ocorrido diversos avanços no diagnóstico e nas terapias, o prognóstico de pacientes com glioblastoma multiforme continua bem ruim devido à dificuldade de prever com precisão a sensibilidade ou resistência à quimioterapia, a dificuldade ao acesso cirúrgico, a alta taxa de recorrência, a alta letalidade e a baixa sobrevida. Um dos mecanismos associados à migração, proliferação e angiogênese no glioblastoma multiforme é o aumento de óxido nítrico produzido pela enzima sintase de óxido nítrico, que pode estar associado também ao mecanismo de resistência ao aumento das espécies reativas de oxigênios causada pelo uso da temozolomida, através da ativação do fator de transcrição NRF2. Baseado nessas informações, o objetivo desse trabalho é avaliar se o aumento da expressão da enzima GCH1 em resposta ao NRF2 com conseqüente aumento de óxido nítrico está associado ao mecanismo de resistência à temozolomida em células de glioblastoma.