Avaliação da atividade antifúngica e anti-inflamatória de curcuminoides e chalconoides durante o co-cultivo de Trichophyton rubrum em linhagem de macrófago humano THP-1

• Processo: 18/22233-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Ana Lucia Fachin Saltoratto
• Beneficiário: Vanessa Inácia Borges de Sousa
• Instituição Sede: Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP). Campus Ribeirão Preto. Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Produtos naturais Antifúngicos Resposta imune Espécies de oxigênio reativas Inflamação Trichophyton rubrum
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antifungicos | Dermatófitos | espécies reativas de oxigênio | Inflamação | Produtos Naturais | resposta imune | dermatófitos

Resumo

Trichophyton rubrum é o agente indutor de 69,5% das infecções superficiais geradas por dermatofitos. Atualmente há um aumento de infecções causadas por dermatofitos em pacientes imunodeprimidos, no qual essas infecções superficiais apresentam caráter mais penetrador e invasivo, dificultando o tratamento das micoses. Dessa forma, a procura por novas moléculas antifúngicas reveste-se de importância devido ao surgimento de linhagens resistentes a terapia atual. O processo infeccioso envolve o contato inicial do dermatofito com o hospedeiro, que envolve o processo de aderência e a penetração do tecido frente a resposta imune inata do hospedeiro. Acredita-se que os dermatófitos apresentem mecanismos que burlem a resposta imune do hospedeiro. Entretanto, os estudos que visam o esclarecimento dos mecanismos de resposta imunológica e inflamatória contra dermatofitoses são escassos, sendo maior o foco em outros fungos de interesse clinico. A produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) está envolvida com o processo de inflamação A monitoração de EROs no processo infeccioso apresenta grande importância, já que a geração dessas moléculas por células fagociticas (como o macrófago), são essenciais no mecanismo de defesa do hospedeiro para o combate da infecção. Dessa forma, o objetivo deste projeto é analisar a atividade antifúngica e anti-inflamatória de curcuminoides e chalconoides utilizando o modelo de infecção do co-cultivo de T. rubrum em uma linhagem de macrófago humanos (THP-1). A atividade antifúngica das moléculas será avaliada através da determinação da concentração inibitória mínima (CIM). A viabilidade das células infectadas por T. rubrum será avaliada através da quantificação da liberação da enzima lactato desidrogenase. A resposta anti-inflamatória dos produtos naturais durante a interação será avaliada através da quantificação das citocinas pró- inflamatórias (IL-2, IL-12, IL-17 e TNF-±) e da liberação das espécies reativas de oxigênio no meio de cultura. Dessa forma, buscamos evidenciar novos compostos naturais com atividade anti-fúngica e anti-inflamatória que podem atenuar o processo de infecção invasiva por dermatófitos em humanos.