Identificação de biomarcadores compostos para as diferentes formas clínicas da Doença de Chagas

• Processo: 18/20473-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2019
• Data de Término da vigência: 18 de junho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Edecio Cunha Neto
• Beneficiário: Natalia Bueno Pereira
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biomarcadores Doença de Chagas Miocardiopatia chagásica Prognóstico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarcador | biomarcador composto | Doença de Chagas | bioinformárica

Resumo

A doença de Chagas (DCh) é uma doença altamente debilitante e afeta cerca de 1,2 milhões de pessoas no Brasil. A cardiopatia chagásica crônica (CCC) é a manifestação mais grave dessa doença e acomete 30% dos pacientes, enquanto que os outros 60% permanecem em sua forma indeterminada. Não existem biomarcadores de classificação das formas clínicas e prognóstico de evolução para CCC, e estes são urgentemente necessários para o manejo clínico dos pacientes. Nosso grupo de pesquisa possui uma coorte, a REDSII (Retrovirus Epidemiology Donor Study II), com 600 pacientes chagásicos das diversas formas clínicas da doença. Esta coorte foi explorada, não concomitantemente, por diferentes métodos para identificação de biomarcadores tais como plasmáticos cardíacos e inflamatórios, parasitismo, análise global de polimorfismos genéticos (GWAS), reatividade a painel de antígenos de T. cruzi e análise transcriptômica de sangue total. Entretanto, o poder discriminatório de classes desses marcadores individuais mostrou-se insatisfatório. Sabe-se que biomarcadores compostos têm apresentado maior eficiência e poder de discriminação do que aqueles individuais. Neste contexto, o objetivo desse projeto é identificar biomarcadores compostos que permitam discriminar pacientes de diferentes formas clínicas da DCh por meio do estudo da integração de todos os bancos de dados de marcadores já testados na coorte REDSII. Para tanto, após a normalização de cada conjunto de dados experimentais, utilizaremos uma abordagem de bioinformática através do emprego de diversos algoritmos de aprendizado de máquinas, implementados em diferentes métodos preditivos, para a determinação de biomarcadores compostos mais eficientes e universais que possam classificar as formas clínicas. (AU)